اضطرابات بروتين السيرفاكتانت

اضطرابات بروتين السيرفاكتانت هي مجموعة من الأمراض الوراثية النادرة التي تؤثر على مكونات نظام السيرفاكتانت الرئوي، الذي يقلل التوتر السطحي السنخي وضروري لوظيفة الرئة الطبيعية. يتكون السيرفاكتانت الرئوي من فوسفوليبيدات (بشكل رئيسي فوسفاتيديل كولين) وأربعة بروتينات مرتبطة بالسيرفاكتانت (SP-A، SP-B، SP-C، SP-D). الطفرات في الجينات المشفرة لهذه البروتينات أو آلية معالجتها/نقلها تسبب متلازمات سريرية متميزة.

تشمل الاضطرابات الرئيسية: نقص SFTPB (بروتين سيرفاكتانت B) — متنحٍ جسمي، النقص الكامل يسبب فشلاً تنفسياً وليدياً مميتاً لا يستجيب لاستبدال السيرفاكتانت، يتطلب زرع رئة للبقاء على قيد الحياة؛ نقص ABCA3 (ناقل كاسيت ربط ATP A3) — متنحٍ جسمي، طيف ظاهري واسع من وليدي مميت إلى ILD طفولي/بالغين؛ طفرات SFTPC (بروتين سيرفاكتانت C) — عادة سائد جسمي بنفاذ متغير، تظهر كـ ILD طفولي أو تليف رئوي عائلي بالغين مع طفرات مميزة بما في ذلك I73T (الأكثر شيوعاً)؛ طفرات NKX2-1 (TTF-1) — تسبب 'متلازمة الدماغ-الرئة-الغدة الدرقية' مع ثلاثي متغير من رقص كنعي، قصور درقي، ومرض رئوي؛ تشمل الاضطرابات الأندر طفرات SFTPA1/SFTPA2 التي تسبب تليف رئوي عائلي غالباً مع استعداد لسرطان الرئة.

تجمع المقاربة التشخيصية الميزات السريرية (فشل تنفسي وليدي، ILD طفولي مع عتمات زجاج مطحون منتشر، تاريخ عائلي من ILD)، CT صدر عالي الدقة (زجاج مطحون، تثخن حاجز، كيسات)، خزعة رئة تُظهر نمط بروتينات حويصلية رئوية (PAP)، فرط تنسج خلية رئوية نوع II، بلاعم رغوية، تليف، وأمعاء مجهرية إلكترونية مميزة (شذوذ جسم لأمل). أصبح الاختبار الجيني بلوحات جين ILD شاملة ضرورياً. العلاج صعب — كورتيكوستيرويدات عالية الجرعة، هيدروكسي كلوروكوين، أزيثروميسين، و IVIG استُخدمت باستجابة متغيرة؛ زرع الرئة هو العلاج الحاسم الوحيد للحالات الشديدة (SFTPB المميت يتطلب زرعاً في الرضاعة؛ مرض SFTPC/ABCA3 المتقدم قد يستفيد في مراحل لاحقة). تجنب العدوى الفيروسية والتطعيم الفعال، الرعاية الداعمة بالأكسجين، والاستشارة الجينية للعائلات مهمة. علاجات جينية ناشئة وجزيئات صغيرة مشابهة لمنظمات CFTR لطفرات محددة قيد البحث.