الخرف الجبهي الصدغي — أشكال جينية ومتقدمة

طيف خرف عصبي متنكس متغاير بتنكس فص جبهي صدغي، غالبًا يتظاهر بمتغيرات سلوكية أو لغوية في بالغين تحت 65؛ حتى 40% من حالات عائلية، بطفرات C9orf72 وMAPT وGRN تقود مرضًا وتشكل علاجات مستهدفة وراثيًا ناشئة.

الكاتب: هيئة تحرير الدليل الصحي بمستشفى سايغي

آخر تحديث: ١٠ يونيو ٢٠٢٦

تم إعداد هذا المحتوى من قبل هيئة تحرير الدليل الصحي بمستشفى سايغي، ويتم مراجعته دوريًا من قبل طبيب مختص.

المصادر (5)

هذا المحتوى لأغراض المعلومات فقط ولا يُعد نصيحة طبية. يمكنكم حجز موعد في قسم Nöroloji لدينا. احجز موعد ←

ما هو الخرف الجبهي الصدغي — أشكال جينية ومتقدمة؟

الخرف الجبهي الصدغي (FTD) اضطراب عصبي متنكس متغاير سريريًا ومرضيًا للفصين الجبهي والصدغي يتظاهر بـ FTD متغير سلوكي (bvFTD)، حبسة تقدمية أولية متغير غير طلق (nfvPPA)، حبسة تقدمية أولية متغير دلالي (svPPA)، أو FTD مع مرض عصبون حركي، عادة ببدء بين 45 و65 عامًا.

الأشكال الجينية تمثل تقريبًا 30–40% من FTD، بتوسع تكرار سداسي نوكليوتيد C9orf72 (مرتبط بـ FTD-تصلب جانبي ضموري)، طفرات MAPT (اعتلال تاو بشلل رعاش)، وطفرات GRN (مرض TDP-43 بنقص بروغرانولين أحادي الجرعة) كأكثر ثلاثة جينات شيوعًا؛ جينات أندر تشمل CHMP2B وVCP وTBK1 وFUS وTARDBP.

التشخيص يجمع توصيف متلازمة سريرية، علم نفس عصبي، تصوير بنيوي ووظيفي (MRI، FDG-PET، tau-PET في بحث)، علامات حيوية CSF، وفحص وراثي في مرضى بنمط عائلي أو مرض بدء مبكر، يدعم يقينًا تشخيصيًا ويوجه استشارة عائلة وانخراط بتجارب.

الأعراض

متغير سلوكي: تغير شخصية تقدمي، عدم تثبيط، لامبالاة، فقدان تعاطف، سلوكيات قهرية، تغيرات غذائية

حبسة تقدمية أولية متغير غير طلق: نطق بجهد، نقص نحوي، صعوبة نطق حركية

حبسة تقدمية أولية متغير دلالي: فقدان معنى كلمات ومفاهيم، فقد تسمية، عسر قراءة سطحي

ميزات حركية في حاملي C9orf72: تصلب جانبي ضموري بضعف بدء بصلي أو طرفي

شلل رعاش في FTD متعلق بـ MAPT بأنماط ظاهرية شبيهة بشلل فوق نووي تقدمي أو قشري قاعدي

تاريخ عائلي لخرف، ALS، أو مرض نفسي، غالبًا بانتقال صبغي جسدي سائد

عوامل الخطر

تاريخ عائلي لـ FTD، تصلب جانبي ضموري، أو شلل رعاش غير نمطي في أقارب درجة أولى

توسع سداسي نوكليوتيد C9orf72، خاصة في سكان أوروبا شمالية

طفرات MAPT متجمعة في عشائر محددة بانتقال صبغي جسدي سائد

طفرات GRN تقود لنقص بروغرانولين أحادي الجرعة، غالبًا بمرض TDP-43 نوع A

عمر بين 45 و65 عامًا، لكن بدء أبكر مذكور بطفرات نفاذية عالية

أعراض سلوكية أو نفسية شخصت أوليًا كاضطرابات نفسية أولية، تأخر تعرف

متى يجب مراجعة الطبيب؟

إذا كنت تعاني من أي من الأعراض التالية، راجع مؤسسة صحية دون تأخير:

شخص تحت 65 عامًا بتغير شخصية تقدمي، عجز لغوي، أو شلل رعاش غير نمطي — إحالة لمركز عصبية معرفية وعصبية سلوكية
مريض بقريب درجة أولى مشخص بـ FTD أو ALS — استشارة وراثية وفحص تنبؤي في حالات مختارة
FTD مشتبه بميزات مرض عصبون حركي (تشنجات، أعراض بصلية) — عيادة مرض عصبون حركي متعددة التخصصات
عبء مقدم رعاية، أزمة سلوكية، أو مخاوف سلامة (قيادة، مالية) — عمل اجتماعي، طب نفسي، ودعم عائلة
مريض مهتم بتجارب سريرية لعلاج مستهدف وراثيًا — إحالة لمركز بحث FTD خبير بتجارب بروغرانولين أو أوليغونوكليوتيد مضاد

طرق العلاج

رعاية متعددة التخصصات شاملة: عصبية معرفية، علم نفس عصبي، علاج نطق ولغة، علاج وظيفي، عمل اجتماعي، ورعاية تلطيفية

إدارة سلوكية ببيئة منظمة، خطط سلوكية، ومثبطات إعادة استرداد سيروتونين انتقائية لقهرية، تهيج، أو اندفاع

تجنب مثبطات كولينستراز وميمانتين، غير فعالة في FTD؛ استخدام حذر لمضادات ذهان بسبب حساسية خارج هرمية

استشارة وراثية ودعم تخطيط أسري يشمل خيارات فحص تنبؤي، تشخيص وراثي قبل غرس، وإيصال خطر

تجارب سريرية معدلة للمرض تستهدف مرضًا كامنًا: علاج استبدال بروغرانولين في حاملي GRN، أوليغونوكليوتيد مضاد لـ C9orf72، علاجات مضادة للتاو لطفرات MAPT، ومقاربات قائمة على خلية جذعية ناشئة