زرع الخلايا الجذعية الخيفي (تفصيلي)

زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (allo-HSCT) علاج معقد متعدد الخطوات يتضمن نظام التهيئة التحضيري (علاج كيميائي +/- إشعاع الجسم الكلي) لقمع الجهاز المناعي للمستلم وخلق مساحة في نخاع العظم متبوعاً بتسريب الخلايا الجذعية المكونة للدم من المتبرع (مجمعة من الدم المحيطي بتعبئة G-CSF أو حصاد نخاع العظم أو دم الحبل السري) التي تنمو وتعيد تشكيل أنظمة تكون الدم والمناعة. التأثير العلاجي يستمد من كل من استئصال المرض الكامن بالعلاج الكيميائي الإشعاعي للتهيئة وتأثير الطعم ضد الورم (GVT) المناعي من خلايا T المتبرع التي تتعرف على الخلايا الخبيثة المتبقية. تشمل الإشارات ابيضاضات الدم الحادة عالية الخطر (AML وALL) وMDS والأورام النخاعية التكاثرية (CML والتليف النقوي) وCLL واللمفومات (هودجكين وغير هودجكين) والورم النقوي المتعدد وفقر الدم اللاتنسجي الشديد والبيلة الهيموغلوبينية الانتيابية الليلية وعوز المناعة الأولي واعتلالات الهيموغلوبين (داء الخلايا المنجلية والثلاسيميا) والاضطرابات الاستقلابية الموروثة.

اختيار المتبرع حاسم: متبرع شقيق متطابق HLA (MSD احتمال 25% لكل شقيق) المصدر المفضل بأقل خطر GVHD؛ متبرع غير قريب متطابق HLA (MUD يوجد لـ 70-80% من القوقازيين وأقل للأقليات العرقية) يتطلب تطابق HLA 10/10 أو 8/8؛ متبرع شبه الهوية (HID والوالد والطفل أو الشقيق نصف المتطابق احتمال 99% للعثور) باستخدام السيكلوفوسفاميد بعد الزرع (PTCy) للوقاية من GVHD وسع الوصول إلى الزرع؛ دم الحبل السري (UCB يمكن استخدام مطابقة HLA أقل صرامة بسبب السذاجة المناعية لكن جرعة الخلايا محدودة). تختار أنظمة التهيئة بناءً على المرض والعمر والمراضات: التهيئة المبيدة للنخاع (MAC مثل بوسولفان-سيكلوفوسفاميد BuCy وإشعاع الجسم الكلي TBI 12 غراي + سيكلوفوسفاميد) للمرضى الأصغر اللائقين بمرض عدواني؛ التهيئة منخفضة الشدة (RIC مثل فلودارابين-ميلفالان FluMel وفلودارابين-بوسولفان FluBu) للمرضى الأكبر سناً أو ذوي المراضات؛ غير المبيدة للنخاع للمسنين أو الضعفاء جداً؛ MAC المتسلسل (FLAMSA) للمرض النشط.

تشمل وقاية GVHD مثبطات الكالسينيورين (سيكلوسبورين وتاكروليموس) بالإضافة إلى الميثوتركسات للزرع المبيد للنخاع المتطابق HLA؛ السيكلوفوسفاميد بعد الزرع (PTCy) في اليوم +3 و+4 يقلل GVHD في شبه الهوية ويستخدم بشكل متزايد في زرع MUD/MSD؛ ميكوفينولات موفيتيل (MMF) المضاف للشدة المنخفضة. الأجسام المضادة لخلايا T (ATG وألمتوزوماب) للعلاج المصلي في زرع متبرع غير قريب. GVHD الحاد (خلال 100 يوم) يصيب الجلد والكبد والجهاز المعدي المعوي؛ GVHD المزمن (>100 يوم) مرض شبيه مناعي ذاتي متعدد الأنظمة. المضاعفات الرئيسية: فشل الطعم (أولي أو ثانوي) وGVHD (حاد ومزمن) والعدوى (CMV وEBV والفطرية والبكتيريا المغلفة والانتهازية) وسمية متعلقة بالنظام (التهاب الفم ومرض إغلاق الوريد الكبدي/متلازمة الانسداد الجيبي واعتلال عضلة القلب والمضاعفات الرئوية والأورام الخبيثة الثانوية) ونكس المرض. البقاء طويل الأمد يتطلب مراقبة GVHD المزمن والسرطانات الثانوية واعتلالات الغدد الصماء والعقم وأمراض القلب والأوعية الدموية.