التليف النقوي الأولي

التليف النقوي الأولي ورم نخاعي تكاثري مزمن يتميز بالتكاثر النسيلي للخلايا الجذعية لنخاع العظم مع مورفولوجيا وتكاثر ميغاكاريوسيت غير طبيعي، مما يؤدي إلى إطلاق السيتوكينات (PDGF وTGF-بيتا وFGF) التي تحفز الخلايا الليفية وتنتج تليف الريتيكولين والكولاجين. يتقدم المرض من المرحلة المبكرة قبل التليف (نخاع فرط خلوي مع شذوذات ميغاكاريوسيتية وحد أدنى من التليف) إلى المرحلة المتليفة الواضحة (تليف نخاع واسع مع تصلب عظمي ودم محيطي ابيضاضي حمراوي وتكون دم خارج النخاع مع تضخم كبد وطحال). الحدوث السنوي 0.5-1.5 لكل 100,000 ومتوسط العمر 65 سنة.

تصنيف WHO 2022 يميز PMF قبل التليف/مبكر وPMF متليف واضح، كلاهما يتطلب طفرة محركة (JAK2 V617F في 60% وCALR الإكسون 9 في 25% وMPL W515 في 8% أو سلبية الثلاثة في 10%) بالإضافة إلى مورفولوجيا نخاع عظم مميزة واستبعاد الأورام النخاعية الأخرى. تشمل طفرات الخطر الجزيئي العالي ASXL1 (الأكثر شيوعاً ~30%) وEZH2 وIDH1/2 وSRSF2 وU2AF1 Q157 - وجود أي مرتبط ببقاء أقصر وزيادة خطر تحول الأرومات. تقسيم الخطر: DIPSS-Plus يدمج العمر >65 والهيموغلوبين <10 والكريات البيضاء >25,000 والأرومات المحيطية >=1% والأعراض الدستورية والحاجة لنقل الدم والصفيحات <100,000 والنمط النووي غير المواتي. MIPSS70 وMIPSS70+v2.0 تضيف طفرات الخطر الجزيئي العالي وفئات وراثية خلوية إضافية للمرضى الأصغر (<70 سنة) المؤهلين لزرع الخلايا الجذعية الخيفي.

مثبطات JAK ركيزة العلاج للمرضى العرضيين: روكسوليتينيب (مثبط JAK1/2) خط أول يوفر >35% تقليل حجم الطحال في 24 أسبوعاً في تجارب COMFORT-I/II وتحسن أعراض كبير مع بقاء عام مطول؛ السميات الرئيسية فقر الدم وقلة الصفيحات. فيدراتينيب (انتقائي JAK2) معتمد للمرضى المقاومين أو غير المتحملين لـ روكسوليتينيب؛ تحذير FDA الصندوقي الأسود لاعتلال دماغي فيرنيكه يتطلب مكملات الثيامين. موميلوتينيب (مثبط JAK1/JAK2/ACVR1) معتمد 2023 للتليف النقوي مع فقر الدم، يحسن فقر الدم بشكل إضافي بتثبيط الهيبسيدين عبر تثبيط ACVR1. باكريتينيب (مثبط JAK2/IRAK1) معتمد لقلة الصفيحات الشديدة (<50,000/ميكرولتر). زرع الخلايا الجذعية الخيفي العلاج الشافي الوحيد، مؤشر للمرض متوسط-2 أو عالي الخطر في المرضى <70 سنة مع حالة أداء كافية؛ التهيئة منخفضة الشدة مفضلة. تشمل الرعاية الداعمة نقل خلايا الدم الحمراء لفقر الدم ودانازول أو لوسباترسبت لفقر الدم المعتمد على نقل الدم وهيدروكسي يوريا لزيادة الكريات البيضاء أو كثرة الصفيحات العرضية واستئصال الطحال في حالات مختارة (مراضة عالية وملاذ أخير).