سرطان الثدي HER2-منخفض

يصف سرطان الثدي HER2-منخفض الأورام التي تكون فيها درجة HER2 بالكيمياء النسيجية المناعية 1+ أو 2+ مع نتيجة ISH سلبية. ظهر مفهومًا علاجيًا جديدًا في السنوات الأخيرة. كانت هذه الأورام تُصنَّف تاريخيًا 'سلبية HER2' ويُعتقد عدم استجابتها للعلاج الموجه ضد HER2. وبعد إخفاق T-DM1 (تراستوزوماب إمتانسين) والعلاجات السابقة، أوحى التصميم الثوري لتراستوزوماب ديروكستيكان (T-DXd) — نسبة دواء/جسم مضاد عالية (DAR نحو 8) وتأثير المتفرج وحمولة ديروكستيكان شديدة الفعالية كمثبط طوبوإيزوميراز I — بإمكان فعاليته في الأورام HER2-منخفض.

قارنت دراسة DESTINY-Breast04 (2022) T-DXd مع العلاج الكيميائي المعياري في سرطان الثدي HER2-منخفض النقيلي وأظهرت تحسنًا في البقاء الخالي من التقدم (9.9 شهرًا مقابل 5.1) وفي البقاء العام (23.4 شهرًا مقابل 16.8). على إثر ذلك اعتمدت FDA T-DXd لسرطان الثدي HER2-منخفض النقيلي (2022) فأنشأت فئة علاجية جديدة. ويُقدَّر أن 45-55% من سرطانات الثدي يمكن تصنيفها HER2-منخفض، ما يعني أن جزءًا كبيرًا من المريضات اللواتي كنّ يُصنَّفن ثلاثيات السلبية أو HR+/HER2- أصبحن الآن HER2-منخفض. وأظهرت الدراسة فائدة في كلا المجموعتين HR+ وHR- (ثلاثية السلبية).

تشخيص HER2-منخفض: تعتمد درجة IHC على قراءة الباثولوجي، ويُعدّ التمييز بين 0 و1+ صعبًا، ولذلك تُدرَس أيضًا أورام HER2 'فائق الانخفاض' (IHC 0 مع بعض التلوين) في DESTINY-Breast06. كما تمثل المعايرة والاتساق بين المختبرات قضايا مهمة. وقد يتغيّر تعبير HER2 خلال تقدم الورم، إذ يبلغ التعارض بين الورم الأولي والنقيلة 15-20%، ولذا يُنصح بإعادة تقييم وضع HER2 في المرحلة النقيلية. النهج العلاجي: تُعالَج المريضات HER2-منخفض وفق وضع المستقبلات الهرمونية، فيتلقّين العلاج الهرموني مع أو بدون مثبط CDK4/6 (HR+) أو علاجًا كيميائيًا/مناعيًا (TN PD-L1+) أولًا، وبعد تقدم المرض يُعدّ T-DXd خيارًا فعّالًا في الفئة الفرعية HER2-منخفض النقيلي.