سرطان الثدي إيجابي HER2

يُعرَّف سرطان الثدي إيجابي HER2 بفرط التعبير عن مستقبل عامل النمو الظهاري البشري 2 (HER2/neu، منتج جين ERBB2)، ويمثل 15-20% من سرطانات الثدي. ينتمي HER2 إلى عائلة EGFR وهو مستقبل تيروسين كيناز يقع على سطح الخلايا الورمية مسؤول عن نقل إشارات النمو والتكاثر والبقاء. ينشأ فرط التعبير عادة عن تضخم جين ERBB2. يتم التشخيص بـ IHC 3+ (تلوين غشائي قوي ومنتظم في أكثر من 10% من الخلايا) أو IHC 2+ مع تأكيد ISH لتضخم ERBB2. تُعدّ الأورام IHC 0/1+ وIHC 2+/ISH- سلبية HER2، إلا أن فئة HER2-low (IHC 1+ أو IHC 2+/ISH-) ظهرت في السنوات الأخيرة كفئة علاجية مستقلة.

اتسمت الأورام إيجابية HER2 تاريخيًا بسلوك عدواني وانتكاس مبكر وخطر النقائل الدماغية وإنذار سيئ. غير أن الموافقة على تراستوزوماب (هيرسبتين) عام 1998 أحدثت ثورة، وأصبح من غير المتصور إدارة هذا النوع دون علاج موجه ضد HER2. تشمل الأدوية المتاحة: (1) تراستوزوماب — جسم مضاد IgG1 إنساني يرتبط بمنطقة HER2 الفرعية IV. (2) بيرتوزوماب — يرتبط بالمنطقة الفرعية II ويمنع مع تراستوزوماب التغايُر بين HER2 وHER3. (3) T-DM1 (آدو-تراستوزوماب إمتانسين) — مرافق دواء-جسم مضاد يحمل حمولة إمتانسين (DM1). (4) T-DXd (تراستوزوماب ديروكستيكان) — مرافق أقوى يحمل حمولة ديروكستيكان (مثبط طوبوإيزوميراز I). (5) لاباتينيب — مثبط تيروسين كيناز صغير الجزيء. (6) نيراتينيب — مثبط تيروسين كيناز عام لـ HER لا رجعي. (7) توكاتينيب — مثبط تيروسين كيناز خاص بـ HER2 يخترق الحاجز الدماغي.

نهج العلاج: (1) المرحلة المبكرة — في المرض الموضعي المتقدم إيجابي HER2 يُعطى علاج كيميائي مساعد قبل الجراحة مع تراستوزوماب وبيرتوزوماب (TCHP — دوسيتاكسيل + كاربوبلاتين + تراستوزوماب + بيرتوزوماب). تُعدّ الاستجابة المرضية الكاملة (pCR) عاملًا تكهّنيًا، وفي حال وجود مرض متبقٍ يقلل T-DM1 المساعد (دراسة KATHERINE) خطر الانتكاس. تستكمل المريضات اللواتي حققن pCR العلاج بتراستوزوماب مع أو دون بيرتوزوماب لمدة سنة كاملة. (2) المرض النقيلي — يبدأ الخط الأول بدوسيتاكسيل + تراستوزوماب + بيرتوزوماب (CLEOPATRA)، ثم يأتي الخط الثاني بتراستوزوماب ديروكستيكان (DESTINY-Breast03 الذي تفوق على T-DM1)، ويُستخدم في الخط الثالث وما بعده T-DM1 وتوكاتينيب + تراستوزوماب + كابيسيتابين (HER2CLIMB الفعّال في النقائل الدماغية) ولاباتينيب + كابيسيتابين ونيراتينيب + كابيسيتابين ومارجيتوكسيماب. وفي النقائل الدماغية يكون توكاتينيب وT-DXd فعّالين، وفي الأورام HR+/HER2+ يمكن دمج العلاج الهرموني مع العلاج الموجه ضد HER2.