سرطان الثدي إيجابي مستقبلات الهرمون

سرطان الثدي إيجابي مستقبلات الهرمون هو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا، حيث يمثل نحو 65-75% من جميع سرطانات الثدي، وتعبّر فيه الخلايا الورمية عن مستقبل الإستروجين و/أو البروجسترون. تُعدّ إيجابية مستقبل الإستروجين بنسبة 1% أو أكثر بالكيمياء النسيجية المناعية كافية لاعتباره إيجابيًا، فيما تُميز الأطر الحديثة بين إيجابية ER ≥10% وفئة منخفضة (1-9%). تحمل إيجابية مستقبل البروجسترون قيمة إنذارية، وعادة ما تستجيب الأورام ER+/PR+ للعلاج الهرموني بشكل أفضل. وتكون الأورام HR+ سلبية HER2 في معظم الحالات، وتنقسم مجموعة HR+/HER2- إلى لومينال A (تكاثر منخفض) ولومينال B (تكاثر مرتفع وKi-67 مرتفع).

تتبع الأورام HR+ مسارًا سريريًا أبطأ نسبيًا مقارنةً بالنوع الثلاثي السلبي أو إيجابي HER2، لكنها أكثر عرضة للانتكاسات المتأخرة (5-15 سنة)، ولذلك يكون العلاج الهرموني المساعد طويل الأمد (5-10 سنوات) هو المعيار. في المرحلة المبكرة، تساعد اختبارات الجينات المتعددة مثل Oncotype DX (درجة العودة من 21 جينًا) وMammaPrint (70 جينًا) وPAM50 (Prosigna) ومؤشر سرطان الثدي في توجيه قرارات العلاج الكيميائي المساعد للمريضات سلبيات العقد الليمفاوية وبعض إيجابيات 1-3 عقد. وقد حددت دراستا TAILORx وRxPONDER المرضى الذين يستفيدون من العلاج الكيميائي وأولئك الذين يكفيهم العلاج الهرموني وحده.

نهج العلاج: (1) المرحلة المبكرة — الجراحة مع المعالجة الإشعاعية والعلاج الهرموني المساعد (مع أو دون علاج كيميائي). تتلقى مريضات قبل سن اليأس عقار التاموكسيفين مع أو دون كبت المبيض (ناهضات GnRH)، وتُستخدم في الحالات عالية الخطورة استراتيجية كبت وظيفة المبيض مع مثبط الأروماتاز. أما بعد سن اليأس فيُفضّل مثبط الأروماتاز (ليتروزول، أناستروزول، إكزيميستان) ويُستخدم التاموكسيفين كبديل. تستمر المعالجة 5 سنوات وتمتد إلى 7-10 سنوات في الحالات عالية الخطورة. (2) المراحل المبكرة عالية الخطورة — أبيماسيكليب المساعد لمدة سنتين (دراسة monarchE) وأولاباريب في حالات BRCA الطافرة سلبية HER2 (OlympiA). (3) المرض النقيلي — يُستخدم في الخط الأول مثبط CDK4/6 (بالبوسيكليب، ريبوسيكليب، أبيماسيكليب) مع مثبط الأروماتاز أو فولفسترانت، وفي الخط الثاني فولفسترانت مع ألبيليسيب (طفرة PIK3CA) أو إيلاسيسترانت (طفرة ESR1) أو كابيفاسيرتيب (تغيرات مسار AKT)، وفي الخط الثالث إيفيروليموس مع إكزيميستان، وT-DXd في حالات HER2-low، وساسيتوزوماب جوفيتيكان في الحالات إيجابية TROP-2، والعلاج الكيميائي خيار أخير.