سرطان الشرج

سرطان الشرج ورم خبيث في القناة الشرجية (المنطقة الممتدة من جلد ما حول الشرج حتى الموصل المستقيمي الشرجي). يجب عدم الخلط بينه وبين سرطان القولون والمستقيم لاختلاف بيولوجياه ومرضيته وعلاجه. نحو 80-90% من سرطانات الشرج هي سرطان حرشفي الخلايا، فيما توجد أنواع أندر مثل السرطانة الغدية والميلانوما الخبيثة وسرطانة الخلايا القاعدية والسرطانة الصماوية العصبية. ومعدل الإصابة السنوي منخفض (1-2 لكل 100,000) لكنه ارتفع بوضوح خلال العقود الأخيرة بسبب ازدياد انتشار HPV واتساع شريحة المرضى المصابين بـ HIV ومحدودية الكشف. وتشمل أعلى الفئات خطرًا الرجال إيجابيي HIV (خاصة الذين يقيمون علاقات جنسية مع رجال) ومتلقي زرع الأعضاء على كبت مناعي والنساء المصابات بعدوى HPV مزمنة (خاصة من لديهن تاريخ سرطان عنق الرحم).

يُكتشف فيروس HPV — وخاصة HPV-16 وHPV-18 — في أكثر من 90% من سرطانات الشرج ويُعدّ السبب المؤكد. تؤدي عدوى HPV إلى آفات سابقة كالنيوبلازم داخل الظهارة الشرجية (AIN) وتتطور بمرور الوقت إلى سرطان غازٍ. وتُعطّل سلالات HPV عالية الخطورة كابحات الأورام p53 وRb عبر البروتينين الورميين E6 وE7. ويُوصى بالكشف الخلوي الشرجي (مسحة شرجية مماثلة لمسحة عنق الرحم) وتنظير الشرج عالي الدقة (HRA) للفئات عالية الخطورة (HIV+، زرع الأعضاء، تاريخ سرطان عنق الرحم) لاكتشاف الآفات السابقة. وأظهرت دراسة ANCHOR (2022) أن العلاج النشط لآفات HSIL عالية الخطورة (آفة حرشفية داخل الظهارة عالية الدرجة) يمنع تقدمها إلى سرطان مقارنةً بالملاحظة. ويفيد لقاح HPV (Gardasil-9) في الوقاية عند إعطائه في سن مبكرة (9-26).

السمات السريرية والعلاج: غالبًا ما تكون الأعراض غير نوعية ويُخلط بينها وبين البواسير فيتأخر التشخيص — نزف مستقيمي وألم شرجي وحكة وشعور بكتلة وصعوبة في التغوط وسلس وناسور. يُحدَّد التشخيص بالفحص الجسدي (الفحص الشرجي بالإصبع وتنظير الشرج) والخزعة. يشمل تحديد المرحلة تصوير الحوض بالرنين (امتداد الورم الأولي والعقد) وتصوير الصدر والبطن المقطعي (النقائل البعيدة) وPET/CT في الحالات المتقدمة. منذ عام 1974 ظل المعيار هو بروتوكول Nigro — العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن — الذي يحقق شفاءً يتجاوز 80%. النظام المعياري: علاج إشعاعي (45-59 غراي بـ IMRT) مع 5-FU وميتومايسين C أو 5-FU وسيسبلاتين بشكل متزامن. وفي المرض المتبقي أو الانتكاس يُستخدم استئصال البطن والعجان الإنقاذي (APR مع فغر قولون دائم). وتعالج الحالات المتقدمة أو النقيلية بالعلاج الكيميائي (DCF — دوسيتاكسيل + سيسبلاتين + 5-FU، أو كاربوبلاتين + باكليتاكسيل) مع أو بدون نيفولوماب أو ريتيفانليماب (مضاد PD-1 معتمد من FDA). ويبدو العلاج المناعي واعدًا في سرطان الشرج إيجابي HPV.