سرطان درقية لبابي (MTC)

سرطان درقية لبابي (MTC) ورم خبيث صم عصبي ينشأ من خلايا C جانب جريبية لدرقية (تنشأ جنينيًا من قمة عصبية)، متميز عن سرطانات درقية متمايزة (حليمي، جريبي) التي تنشأ من خلايا ظهارية جريبية. خلايا C تنتج كالسيتونين، وهو علامة ورم الأكثر أهمية لـ MTC. حدوث سنوي تقريبًا 0.5-1 لكل 100,000، يشكل 1-3% من سرطانات درقية لكن 13% من وفيات سرطان درقية بسبب سلوك عدواني نسبيًا. شكلين رئيسيين: متفرق (75% — ورم واحد، لا قصة عائلية)، وراثي (25% — أورام ثنائية متعددة، وراثة جسمية سائدة بطفرات سلالة جين RET).

متلازمات MTC وراثية: MEN2A (90% من MTC وراثي — MTC + ورم نخاع كظر 50% + فرط جارات درقية أولي 20-30%، RET كودونات 634، 618، 620، 609، 611)، MEN2B (5% — MTC + ورم نخاع كظر + أورام عصبية مخاطية + هابيتوس مارفاني، أكثر عدوانية، RET كودون 918)، MTC عائلي (FMTC، 5% — MTC فقط، أقل عدوانية، كودونات RET متنوعة). إرشاد وراثي وفحص أفراد عائلة حرج عند اشتباه MTC وراثي. MTC متفرق: طفرات RET جسمية في ~50% (الأكثر شيوعًا M918T، أيضًا طفرات سيستين خارج خلوية)، طفرات RAS (HRAS، KRAS) في 10-15%، BRAF نادر. إمراضية: فرط تنسج خلية C (آفة سلائف في حالات وراثية، ورمي أو ارتكاسي)، يتقدم خلال مراحل لـ MTC غازي. ترسب أميلويد سدوي (مشتق كالسيتونين) مميز، كيمياء مناعية إيجابية لكالسيتونين (>95%)، CEA، كروموغرانين A، سيناپتوفيزين، TTF-1.

عرض سريري وتشخيص: عقدة درقية (غالبًا ككتلة منعزلة، عادة ثلث علوي وسط لفص درقية)، تضخم عقد لمفية عنقية (40-70% عند تشخيص — تصرف لمحاجرات مركزية، ثم جانبية)، بحة، عسر بلع بمرض موضعي متقدم. مواقع نقائل بعيدة: كبد، رئة، عظام، أقل شيوعًا دماغ — حاضرة في 10-20% عند تشخيص. متلازمات نظيرة ورمية: إسهال إفرازي (كالسيتونين، CGRP، سيروتونين، بروستاغلاندينات — أحيانًا شديد بنقائل كبدية)، متلازمة كوشينغ (ACTH خارج رحمي، عرضي). تشخيص بشفط إبرة دقيقة بخلوية (قد يكون صعب، صبغ كالسيتونين مفيد)، كالسيتونين مصل (>100 pg/mL مشتبه جدًا، >500 pg/mL يوحي بقوة بـ MTC، مستويات قاعدية ترتبط بعبء ورم)، CEA مصل، كالسيوم وهرمون جارات درقية (استبعاد فرط جارات درقية في MEN2A)، ميتانفرينات بلازما أو ميتانفرينات بول (استبعاد ورم نخاع كظر قبل جراحة درقية — مهدد للحياة إذا فقد)، اختبار وراثي لطفرات RET سلالة (أساسي لجميع مرضى MTC)، موجات فوق صوتية عنق، CT عنق/صدر، MRI كبد، مسح عظمي، PET-CT لتقييم مرض متقدم. علاج: استئصال درقية كلي بتسليخ عنق مركزي (محجر 6) معيار لجميع MTC؛ تسليخ عنق جانبي (محاجر 2-5) أحادي الجانب أو ثنائي إذا عقد لمفية إيجابية أو كالسيتونين >200 pg/mL قبل عملية؛ ورم نخاع كظر يجب استبعاد ومعالجة أولًا إذا حاضر (حصار ألفا ثم جراحة). MTC وراثي: استئصال درقية وقائي في طفولة لـ MEN2B (خلال سنة أولى)، MEN2A (حول 5 سنوات)، FMTC (5-10 سنوات). مراقبة بعد عملية: كالسيتونين كل 6 أشهر، CEA، استبدال كالسيوم إذا حاجة. مرض مستمر/منتكس: إعادة عملية إذا موضعي، علاج إشعاعي شعاع خارجي لمختار، علاج جهازي لنقيلي — سيلبركاتينيب وبراليتينيب (مثبطات RET انتقائية — موافقة FDA 2020-2021، استجابات دراماتيكية في MTC معدل RET)، فاندتانيب وكابوزانتينيب (مثبطات متعددة كيناز، موافقة FDA قبل مثبطات انتقائية)، علاجات موضعية (انصمام شريان كبدي، RFA). بقاء خمس سنوات: مرحلة I 100%، مرحلة II 93%، مرحلة III 71%، مرحلة IV 21%.