نيفولوماب (علاج مناعي مضاد PD-1)

نيفولوماب (الاسم التجاري Opdivo) جسم مضاد IgG4 كابا وحيد النسيلة بشري كامل يستهدف مستقبل الموت المبرمج 1 (PD-1). تعبّر الخلايا السرطانية عن مرتبطات PD-L1 وPD-L2 التي ترتبط بمستقبل PD-1 على الخلايا T فتثبط تفعيلها؛ وهذا أحد المسارات الرئيسية للهروب المناعي للورم. يرتبط نيفولوماب بمستقبل PD-1 بألفة عالية فيرفع هذا التثبيط ويستعيد نشاط الخلايا T المؤثرة ضد الورم.

تشمل الإشارات السريرية: الميلانوما المتقدمة (وحدها أو مع إيبيليموماب)، NSCLC (في الخط الأول إذا كان PD-L1 ≥1% أو في تركيبات كيميائية)، سرطانة الخلايا الكلوية (الخط الأول مع إيبيليموماب)، لمفوما هودجكين الكلاسيكية (بعد انتكاس الزرع الذاتي)، سرطان الرأس والعنق الحرشفي، سرطان الظهارة البولية، سرطان الكبد، سرطان القولون والمستقيم MSI-H/dMMR، سرطان المريء الحرشفي، وسرطان المعدة الغدي. ويُستخدم كعلاج مساعد في الميلانوما وNSCLC وسرطان المريء القابلة للاستئصال.

أنظمة الجرعة المعيارية: 240 ملغ وريديًا كل أسبوعين أو 480 ملغ كل 4 أسابيع. وفي التركيبات مع إيبيليموماب يُعطى تحريض من أربع جرعات يتبعه علاج أحادي. والميزة المحورية للعلاج المناعي إمكانية الحصول على استجابات مستدامة وطويلة المدى، رغم أن معدلات الاستجابة تتفاوت من 15% إلى 60% حسب نوع الورم. ومن المؤشرات التنبؤية تعبير PD-L1 (TPS، CPS) وحمولة الطفرات (TMB) ووضع MSI-H.