الناعور الدموي A (تفصيلي)

الناعور A اضطراب نزفي وراثي مرتبط بـ X متنحٍ ناتج عن طفرات في جين F8 على Xq28 المشفر لعامل التخثر VIII وهو عامل مساعد أساسي لعامل IXa في معقد التيناز الجوهري لشلال التخثر. الحدوث حوالي 1 من 5000 ولادة ذكر مع الأمهات الحاملات (عادة بدون أعراض) ينقلن إلى 50% من الأبناء. الطفرات العفوية تشكل ~30% من الحالات. تصنيف الشدة: شديد (<1% نشاط العامل الثامن ونزف عفوي في المفاصل والعضلات) ومتوسط (1-5% نشاط ونزف مع رضح بسيط) وخفيف (5-40% نشاط ونزف فقط مع جراحة أو رضح كبير).

يشمل الظهور السريري في الناعور الشديد تدمي المفاصل المتكرر (الركبتين والكاحلين والمرفقين) وأورام دموية عضلية ونزف مطول بعد الختان أو الرضح ونزف داخل الجمجمة عند حديثي الولادة وتطور اعتلال المفاصل الناعوري من نزف المفاصل المتكرر. يتطلب التشخيص فحص نشاط العامل الثامن (التخثر أحادي المرحلة أو الركيزة الكروموجينية) مع aPTT مطول قابل للتصحيح بالخلط مع البلازما الطبيعية. الفحص الجيني يحدد طفرات F8 (انعكاس الإنترون 22 في 45% من الحالات الشديدة وانعكاس الإنترون 1 في 5% والطفرات النقطية والحذف والإدخال) لاكتشاف الحاملات والتشخيص قبل الولادة.

تطور العلاج بشكل كبير: تتطلب مركزات العامل الثامن المعاد التركيب القياسية تسريباً وريدياً كل 2-3 أيام للوقاية (الهدف الأدنى >=1% لتحويل النمط الظاهري الشديد إلى المتوسط). منتجات نصف العمر الممتدة (إفموروكتوكوغ ألفا مع اندماج Fc وروريوكتوكوغ ألفا بيغول مع البيغيلة وداموكتوكوغ ألفا بيغول ولونوكتوكوغ ألفا) تمدد نصف العمر إلى 14-19 ساعة مما يسمح بالجرعات كل 3-5 أيام مع مستويات أدنى أعلى (>=3-5%). إيميسيزوماب جسم مضاد ثنائي النوعية مؤنسن يجسر العامل IXa والعامل X لمحاكاة وظيفة العامل VIIIa، يعطى تحت الجلد أسبوعياً إلى شهرياً، يقلل النزف بشكل كبير في المرضى مع وبدون مثبطات. العلاج الجيني بناقل الفيروس المرتبط بالغدية النمط المصلي 5 المشفر للعامل الثامن المحذوف منه المجال B (فالوكتوكوجين روكسابارفوفيك معتمد 2022 للبالغين ذوي الناعور A الشديد) يوفر تعبير العامل الثامن المستديم بعد تسريب واحد. إدارة المثبطات تستخدم العوامل التجاوزية (العامل VIIa المعاد التركيب ومركز البروثرومبين المعقد المنشط) وبروتوكولات تحريض التسامح المناعي.