متلازمات خلل التنسج النخاعي (تفصيلي)

متلازمات خلل التنسج النخاعي (MDS) مجموعة متنوعة من اضطرابات الخلايا الجذعية المكونة للدم النسيلية تتميز بتكون دم غير فعال ومخلل ينتج عنه نقص كريات الدم المحيطي (فقر دم وقلة عدلات وقلة صفيحات) رغم نخاع عظم فرط خلوي أو طبيعي الخلوية، مع خلل تنسج مورفولوجي في سلالة واحدة أو أكثر وزيادة خطر التقدم إلى ابيضاض الدم النقوي الحاد. الحدوث السنوي 4 لكل 100,000 (يرتفع إلى 30+ لكل 100,000 في من هم فوق 70) ومتوسط العمر 70 وغلبة ذكورية طفيفة. تشمل عوامل الخطر العلاج الكيميائي/الإشعاعي السابق (MDS المرتبط بالعلاج 10-20% من الحالات) والتعرض للبنزين/المبيدات والتدخين والإشعاع المؤين ومتلازمات فشل النخاع العظمي الموروثة.

تطور التصنيف بشكل كبير: WHO 2022 وICC 2022 يدمجان الملامح الجزيئية في الأنواع الفرعية لـ MDS. WHO 2022: MDS مع شذوذ وراثي محدد (MDS منخفض الأرومات مع طفرة SF3B1 وMDS مع تعطيل TP53 ثنائي الأليل بصرف النظر عن نسبة الأرومات وMDS مع del(5q)) وMDS معرف مورفولوجياً (MDS منخفض الأرومات وMDS ناقص التنسج وMDS زيادة الأرومات بما في ذلك IB1 5-9% وIB2 10-19% وMDS متليف). ICC 2022 له نهج مماثل مع تصنيف جزيئي مفصل. يشمل الفحص التشخيصي مسحة الدم المحيطي ورشف/خزعة نخاع العظم مع تلوين الحديد والوراثيات الخلوية (شذوذات نسيلية في 50-60%) وFISH والتسلسل الجيني للجيل التالي لـ SF3B1 وTP53 وRUNX1 وASXL1 وEZH2 وU2AF1 وSRSF2 وETV6 وIDH1/2 وKRAS وNRAS وNPM1 وFLT3.

IPSS-Molecular (IPSS-M 2022) يدمج 31 طفرة جينية مع الوراثيات الخلوية والهيموغلوبين وتعداد الصفيحات وتعداد العدلات ونسبة أرومات نخاع العظم لتقسيم 6 فئات خطر (منخفضة جداً ومنخفضة ومتوسطة-منخفضة ومتوسطة-عالية وعالية وعالية جداً) مع متوسط بقاء عام يتراوح من 9.7 إلى 0.8 سنوات. العلاج معدّل وفق الخطر: MDS منخفض الخطر (منخفض جداً/منخفض/متوسط-منخفض) يركز على الرعاية الداعمة لفقر الدم المعتمد على نقل الدم: عوامل تحفيز تكون الكريات الحمراء (داربيپويتين وإيپويتين ألفا) لإريثروبويتين مصلي <500 ميكروU/مل ولينالينوميد لـ del(5q) ولوسپاترسبت لـ MDS-RS المطفر لـ SF3B1 أو MDS المعنّد بعد ESA وحلق الحديد للمرضى المعتمدين على نقل الدم بفيريتين مصلي >1000-2000 نغ/مل. MDS عالي الخطر (متوسط-عالي/عالي/عالي جداً) يعالج بالعوامل نازعة الميثيل (أزاسيتيدين 75 مغ/م2 تحت الجلد أو وريدياً أيام 1-7 كل 28 يوماً وديسيتابين 20 مغ/م2 وريدياً أيام 1-5 كل 28 يوماً وسيدازوريدين-ديسيتابين الفموي 35-100 مغ يومياً أيام 1-5) محققاً معدلات استجابة 30-50% ومتوسط بقاء عام لـ 2 سنوات؛ تركيبات فينيتوكلاكس-أزاسيتيدين تحت الدراسة؛ زرع الخلايا الجذعية الخيفي في المرضى المؤهلين (<70 سنة ومتوسط-2/عالي الخطر ولائق) الخيار الشافي الوحيد؛ تجارب سريرية مع عوامل جديدة (ماغروليماب وساباتوليماب وبيفونيديستات) جارية.