مرض الطعم ضد المضيف

مرض الطعم ضد المضيف (GVHD) مضاعفة وسيطة مناعياً متعددة الأنظمة لزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (allo-HSCT) ناتجة عن خلايا T الناضجة للمتبرع في الطعم التي تتعرف على مستضدات نسيج المستلم كأجنبية وتشن استجابات مناعية ضد أنسجة المضيف. GVHD يبقى سبباً رئيسياً للمراضة والوفيات غير المتعلقة بالنكس بعد allo-HSCT رغم التثبيط المناعي الوقائي يحدث في 30-60% من المرضى مع وفيات إجمالية 15-20% من المرض الشديد. تشمل عوامل الخطر عدم تطابق HLA (شبه الهوية والمتبرعون غير الأقارب > الأشقاء المتطابقون) والعمر الأكبر للمستلم ومتبرع أنثى لمستلم ذكر (خاصة المتبرعات متعددات الولادة مع مضادات H-Y الذكورية) وعدم تطابق جنس المتبرع-المستلم وطعوم الدم المحيطي مقابل نخاع العظم (GVHD مزمن أعلى) والتهيئة منخفضة الشدة وGVHD حاد سابق وعدم تطابق حالة CMV المصلية.

GVHD الحاد (aGVHD) تقليدياً حدث خلال 100 يوم بعد الزرع لكن التمييز الآن قائم على الميزات السريرية بدلاً من التوقيت. GVHD الحاد الكلاسيكي يصيب الجلد (طفح بقعي حطاطي يبدأ على الراحتين/الأخمصين وينتشر إلى الجذع ويمكن أن يتطور إلى آفات بثرية وتنخر بشروي سمي) والجهاز المعدي المعوي (إسهال وألم بطني وغثيان وقيء يمكن أن يكون نزفياً) والكبد (يرقان ركودي مع بيليروبين وفوسفاتاز قلوي مرتفعين). تصنيف الشدة يستخدم معايير Glucksberg أو MAGIC (الاتحاد الدولي لـ GVHD الحاد في Mount Sinai) مع المرحلة 0-IV لكل عضو والدرجة الإجمالية I-IV على أساس مراحل العضو المجمعة وحالة الأداء. خوارزمية المؤشر الحيوي MAGIC باستخدام ST2 وREG3-ألفا في اليوم +7 تتنبأ بالاستجابة للعلاج.

GVHD المزمن (cGVHD) مرض معقد شبيه مناعي ذاتي متعدد الأنظمة يحدث عادة بعد اليوم +100 مع ميزات تتداخل مع عدة أمراض النسيج الضام (تصلب الجلد ومتلازمة Sjogren والتهاب الأقنية الصفراوية المناعي الذاتي ومرض الأمعاء الالتهابي والتهاب الأقنية الصفراوية الصفراوي الأولي والحزاز المسطح). معايير إجماع NIH 2014 تحدد الميزات التشخيصية والمميزة للجلد (تصلب الجلد والحزاز المسطح والحطاطي الحرشفي) والأظافر (الحثل والتلال) والشعر/شعر الجسم (الثعلبة والشيب المبكر) والفم (تغيرات نوع الحزاز والقروح وانفتاح الفم المقيد) والعينين (جفاف العينين والتهاب الملتحمة والقرنية) والأعضاء التناسلية (الحزاز المسطح والتندب المهبلي) والمعدية المعوية (تضيق المريء وعسر البلع) والكبد (الركود الصفراوي) والرئتين (التهاب القصيبات المسد) والعضلية الهيكلية (التهاب اللفافة وتصلب المفاصل) والأنظمة المكونة للدم (نقص الكريات). الشدة مصنفة كخفيفة أو متوسطة أو شديدة بناءً على عدد الأعضاء المتورطة والضعف الوظيفي. علاج GVHD الحاد: الخط الأول الكورتيكوستيرويدات الجهازية (ميثيلبريدنيزولون 1-2 مغ/كغ/يوم) تحقق استجابة في 30-50%؛ GVHD الحاد المعنّد للستيرويد يعالج بـ روكسوليتينيب (تجربة REACH-2) والفوتوفيريز خارج الجسم (ECP) ومضاد مستقبل IL-2 (باسيليكسيماب) وMMF وسيروليموس وفيدوليزوماب (إنتغرين ألفا4-بيتا7 لتورط GI) أو ألفا-1 أنتيتريبسين. علاج GVHD المزمن: الخط الأول الكورتيكوستيرويدات +/- مثبطات الكالسينيورين؛ خيارات الخط الثاني/المعنّد للستيرويد تشمل روكسوليتينيب (REACH-3) وإيبروتينيب (مثبط BTK مع تأثيرات مضادة للتليف) وبيلوموسوديل (مثبط ROCK2 معتمد خصيصاً لـ cGVHD 2021) وECP وريتوكسيماب وMMF وIL-2 منخفض الجرعة وأباتاسيبت. الرعاية الداعمة: التغذية ورعاية طب العيون لجفاف العينين ورعاية الجلد ورعاية الأسنان والإستروجين المهبلي وإعادة التأهيل الرئوي ووقاية العدوى.