ليمفوما خلايا B كبيرة منصفية أولية (PMBCL)

ليمفوما خلايا B كبيرة منصفية أولية (PMBCL) ليمفوما لاهودجكين عدوانية تمثل تقريبًا 2-4% من جميع ليمفوما لاهودجكين، معترف بها ككيان متميز في تصنيفي WHO 2017 و2022، مشتقة من خلايا B لب التيموس (خلايا B نجمية للتيموس). تنميط جزيئي يكشف تداخلًا مع ليمفوما هودجكين كلاسيكية يشمل تضخيم 9p24.1 (PD-L1/PD-L2)، تنشيط مسار JAK-STAT (طفرات JAK2، STAT6)، تغيرات مسار NFkB (TNFAIP3، NFKBIE)، فقدان MHC من فئة I/II (إعادة ترتيب CIITA)، وعبء طفرات ورمي مرتفع. توقيع تعبير جين متميز يميز PMBCL عن ليمفوما خلايا B كبيرة منتشرة (DLBCL) ويدعم تصنيفها ككيان بيولوجي فريد يجسر بين ليمفوما هودجكين كلاسيكية وDLBCL.

علم وبائيات: حدوث تقريبًا 0.4 لكل 100,000 سنويًا، نسبة أنثى لذكر 2:1، ذروة عمر 30-35 سنة (بالغين شباب)، لا عوامل مهيئة معروفة. عرض سريري: كتلة منصفية أمامية ضخمة (>10 سم في 70-80%) تسبب أعراض ضغط محلية — متلازمة وريد أجوف علوي (40-50% بتورم وجه، توسع وريد عنق، صداع)، ضيق نفس (50-60%)، سعال، ألم صدر، عسر بلع، بحة (ضغط عصب حنجري راجع)، انصباب جنبي/تأموري (25-35%). أعراض B (حمى >38°م، تعرق ليلي، فقدان وزن >10%) في 20-30%. مشاركة خارج صدرية بتشخيص نادرة (10-15%) لكن انتكاسات تشمل تفضيليًا مواقع خارج عقدية (كلية، مبيض، كبد، CNS). مشاركة نخاع عظم نادرة (<5%).

تشخيص يتطلب خزعة استئصالية أو إبرة سميكة (غالبًا بتنظير منصف أو تنظير صدر بمساعدة فيديو) تظهر ارتشاح منتشر بخلايا B متوسطة كبيرة بسيتوبلازم صافي وفير، نوى متعددة الفصوص، تجزئة سدوية تصلبية، ونمط مناعي CD19+ CD20+ CD22+ CD79a+ CD30+ (متغير، ضعيف)، CD15-، MAL+ (واسم محدد)، CD23+، BCL6+، IRF4/MUM1+. تنظيم بـ PET-CT (أساسي)، CT صدر/بطن/حوض، خزعة نخاع عظم (غلة منخفضة)، تحليل CSF إذا أعراض عصبية، تخطيط صدى قلب (وظيفة قلبية أساسية). علاج: EPOCH-R معدل جرعة (إيتوبوسيد، بريدنيزون، فينكريستين، سيكلوفوسفاميد، دوكسوروبيسين، ريتوكسيماب) لـ 6 دورات مفضل (دراسة NCI أظهرت 93% بقاء بدون حدث بدون إشعاع)؛ بديل R-CHOP لـ 6 دورات يتبعه علاج إشعاعي منصفي تثبيتي (30-36 غراي) لمرض متبق إيجابي PET. إنقاذ لمرض منتكس/مقاوم: علاج كيميائي عالي جرعة بزرع خلايا جذعية ذاتي، علاج خلايا CAR-T (axi-cel، tisa-cel، liso-cel معتمد لـ r/r LBCL يشمل PMBCL)، مثبطات نقطة تفتيش (بيمبروليزوماب، نيفولوماب — استجابة عالية بتضخيم PD-L1/PD-L2)، برينتوكسيماب فيدوتين (تعبير CD30). إنذار ممتاز بعلاج خط أول: بقاء كلي خمس سنوات 80-90%، بقاء بدون تقدم 75-85%.