ليمفوما خلايا كبيرة كشمية (ALCL)

ليمفوما خلايا كبيرة كشمية (ALCL) ليمفوما خلايا T محيطية عدوانية CD30 إيجابية تشمل تقريبًا 3-5% من جميع ليمفوما لاهودجكين و10-15% من ليمفوما خلايا T. تصنيف WHO 2017/2022 يميز أربعة كيانات متميزة: (1) ALCL جهازية ALK إيجابية — معرفة بانتقال t(2;5)(p23;q35) NPM1-ALK (75-85% من حالات ALK+) أو انتقالات ALK متغيرة (TPM3-ALK، TFG-ALK، ATIC-ALK)، معبرة كصبغة ALK سيتوبلازمية ونووية، أكثر شيوعًا في أطفال وبالغين شباب (عمر متوسط 30-35 سنة)، هيمنة ذكورية، إنذار مواتي (بقاء كلي خمس سنوات 70-80%)؛ (2) ALCL جهازية ALK سلبية — بالغين أكبر سنًا (متوسط 55-60 سنة)، تتميز بإعادة ترتيب DUSP22 (إنذار مواتي) أو TP63 (إنذار سيء)، نتائج وسطية (بقاء خمس سنوات 40-50%)؛ (3) ALCL جلدية أولية — مسار وديع، إنذار ممتاز (>90% بقاء خمس سنوات)، جزء من طيف اضطرابات تكاثر لمفي CD30+ مع حطاطية ليمفومية؛ (4) ALCL مرتبطة بزرعة ثدي (BIA-ALCL) — كيان متميز مرتبط بزرعات ثدي ذات نسيج، تتظاهر كمصل متأخر حول زرعة أو كتلة، عمومًا قابلة للشفاء بإزالة زرعة واستئصال محفظة.

علم وبائيات: حدوث تقريبًا 0.25 لكل 100,000 سنويًا لـ ALCL جهازية، توزيع عمري ثنائي النمط (أطفال/بالغين شباب لـ ALK+، بالغين أكبر سنًا لـ ALK-)، نسبة ذكر لأنثى 1.5:1. عرض سريري لـ ALCL جهازية: أعراض B (حمى، تعرق ليلي، فقدان وزن) في 60-75%، اعتلال عقد لمفية (90%)، مشاركة خارج عقدية (60%) تشمل جلد (20-25%)، عظم (10-15%)، نخاع عظم (10-15%)، كبد (10%)، سبيل هضمي، رئة؛ مرض مرحلة متقدمة عند تقديم (60-70%). ALCL جلدية تتظاهر كحطاطات/عقيدات/أورام منفردة أو مجمعة، غالبًا متقرحة، على جذع وأطراف، بانحدار ذاتي في 40% لكن انتكاس محلي شائع. BIA-ALCL تتظاهر 8-10 سنوات بعد زرع بمصل متأخر (الأكثر شيوعًا)، كتلة محفظية، ألم ثدي، تورم، أو طفح جلدي.

تشخيص يتطلب خزعة استئصالية أو شقية تظهر ارتشاح منتشر بخلايا كبيرة متعددة الأشكال (خلايا علامية بنوى على شكل حدوة فرس/جنين لامركزية، سيتوبلازم وفير بمنطقة غولجي يوزينية)، تعبير CD30 موحد قوي (نمط غشائي وغولجي)، واسمات خلية T متغيرة (CD2، CD3، CD4، CD5، CD43 — CD3 سلبي في 40%)، واسمات سامة للخلايا (غرانزيم B، بيرفورين، TIA1)، EMA+، وصبغة ALK (إيجابية في نوع فرعي ALK+). اختبار جزيئي: FISH أو IHC لـ ALK، اندماج NPM1-ALK (الأكثر شيوعًا)، إعادة ترتيب DUSP22، إعادة ترتيب TP63، استنساخ TCR. تنظيم: PET-CT، CT صدر/بطن/حوض، خزعة نخاع عظم، تحليل CSF إذا أعراض عصبية. علاج: ALCL جهازية — خط أول CHOP أو CHP + برينتوكسيماب فيدوتين (نظام BV-CHP، دراسة ECHELON-2 أظهرت PFS متفوق على CHOP) لـ 6 دورات؛ بروتوكولات أطفال (BFM، ALCL99) للأطفال؛ زرع خلايا جذعية ذاتي تثبيتي يعتبر لـ ALK سلبي أو مرض عالي خطر؛ مثبطات ALK (كريزوتينيب، أليكتينيب، لورلاتينيب) لمرض ALK+ منتكس/مقاوم؛ علاج خلايا CAR-T وعوامل جديدة أخرى لمرض مقاوم. ALCL جلدية: استئصال جراحي، إشعاع موضعي، ميثوتريكسات جرعة منخفضة، برينتوكسيماب فيدوتين لمتعدد بؤر/مقاوم. BIA-ALCL: استئصال محفظة كامل وإزالة زرعة عادة شفائي؛ علاج كيميائي لمرض متقدم.