لوكيميا نقوية وحيدات مزمنة (CMML)

لوكيميا نقوية وحيدات مزمنة (CMML) اضطراب خلية جذعية مكونة للدم استنساخي مصنف تحت ورمات خلل تنسج نقوي-تكاثر نقوي (MDS/MPN) في تصنيف WHO 2017/2022، متميزة عن MDS، MPN، ولوكيميا نقوية مزمنة. معايير تشخيصية تتطلب: (1) كثرة وحيدات دم محيطي مستمرة ≥1,000/مل عدد مطلق و≥10% من فرق عدد كريات بيض، تدوم على الأقل 3 أشهر؛ (2) غياب جين اندماج BCR-ABL1؛ (3) غياب إعادة ترتيب PDGFRA، PDGFRB، FGFR1 أو اندماج PCM1-JAK2 (استبعاد ورمات نقوية/لمفاوية بفرط حمضات)؛ (4) أقل من 20% أرومات (تشمل أروماتوحيدات وسلائف وحيدات) في دم ونخاع عظم؛ (5) خلل تنسج في سلالة نقوية واحدة أو أكثر، أو إذا خلل تنسج أدنى/غائب: شذوذ تنميط خلوي وراثي أو جزيئي استنساخي، أو كثرة وحيدات مستمرة ≥3 أشهر باستبعاد أسباب أخرى لكثرة وحيدات (عدوى، مرض مناعي ذاتي، ليمفوما).

تصنيف فرعي (WHO 2022): قائم على عدد أرومة — CMML-0 (<2% أرومات في دم، <5% في نخاع)، CMML-1 (2-4% أرومات دم، 5-9% أرومات نخاع)، CMML-2 (5-19% أرومات دم أو 10-19% أرومات نخاع، أو أي قضبان أوير). أنماط ظاهرية سريرية: CMML خلل تنسج (MD-CMML، WBC <13,000/مل، سمات خلل تنسج أكثر) وCMML تكاثري (MP-CMML، WBC ≥13,000/مل، سمات تكاثرية أكثر بضخامة كبد طحال). منظر جزيئي (>90% لديهم طفرات جسدية): TET2 (50-60%، غالبًا مؤسس مبكر)، SRSF2 (40-50%)، ASXL1 (40%، إنذار معاكس)، KRAS/NRAS (15-30%)، CBL (15%)، JAK2 V617F (5-10%، أكثر في MP-CMML)، DNMT3A، IDH1/2، RUNX1، U2AF1، EZH2، NF1، SETBP1. شذوذات تنميط خلوي وراثي في 30%: تثلث 8، أحادية 7/del(7q)، تنميط نووي معقد (معاكس). أنظمة تسجيل إنذارية: CPSS-Mol، نقاط GFM، نقاط مايو الجزيئية — تدمج سمات سريرية (قلة خلوية، عدد أرومة) وجزيئية (ASXL1، NRAS، RUNX1، SETBP1).

تظاهر سريري: ثنائي النمط — نمط ظاهري خلل تنسج بقلة خلوية (تعب، عدوى، نزف) مشابه لـ MDS، أو نمط ظاهري تكاثري بكثرة كريات بيض وضخامة عضو مشابه لـ MPN؛ أعراض B (حمى، تعرق ليلي، فقدان وزن)، ضخامة طحال (40-60%)، ضخامة كبد (20-30%)، مشاركة جلدية (لوكيميا جلدية 5-20% — مميزة لـ CMML)، انصبابات مصلية، ظواهر مناعية ذاتية. تشخيص: CBC بفرق (كثرة وحيدات)، لطاخة دم محيطية (عدلات، وحيدات خلل تنسج، أحيانًا سلائف وحيدات)، خزعة وشفط نخاع عظم (خلل تنسج، فرط خلوية، تكاثر وحيدات، نسبة أرومة)، قياس تدفق، تنميط خلوي وراثي شامل، اختبار جزيئي (لوحة NGS لـ TET2، SRSF2، ASXL1، مسار RAS، JAK2، إلخ)، استبعاد كثرة وحيدات تفاعلية (عدوى، مناعي ذاتي، خبث). علاج يعتمد على خطر ونمط ظاهري: مرض لاعرضي خطر منخفض — مراقبة؛ أعراض مدفوعة بقلة خلوية — رعاية داعمة (نقل، عوامل نمو)، عوامل ناقصة مثيلة (أزاسيتيدين، ديسيتابين — استجابة متواضعة 20-40%، قد تحسن بقاء)، زرع خلايا جذعية مغاير (الوحيد علاج شفائي لمرضى قادرين، خاصة عاليي خطر)؛ نمط ظاهري تكاثري — هيدروكسي يوريا لخفض خلية، عوامل ناقصة مثيلة؛ علاجات مستهدفة ناشئة (تاغراكسوفوسب لمرض CD123+، مثبطات MEK لـ RAS متطفر، مثبطات IDH لـ IDH متطفر). تحول لـ AML يحدث في 15-30% بإنذار سيء، تعالج كـ AML مرتبطة بعلاج. بقاء كلي متوسط يتباين بخطر: خطر منخفض 5+ سنوات، خطر وسطي 2-3 سنوات، خطر عالٍ <1 سنة. مجالات بحث نشطة: علاجات مركبة (HMA + فينيتوكلاكس)، عوامل ناقصة مثيلة فموية (أزاسيتيدين فموي)، مثبطات JAK لـ CMML تكاثري، علاجات مستهدفة بناء على ملف جزيئي.