كثرة سارية جهازية

كثرة سارية جهازية ورم دموي استنساخي لخلايا سارية يتميز بتكاثر وتراكم شاذ في أعضاء خارج جلدية (نخاع عظم، كبد، طحال، سبيل هضمي، عقد لمفية)، متميز عن كثرة سارية جلدية حيث ارتشاح خلية سارية محدود لجلد. التغير الوراثي المحرك في 95% من حالات هو طفرة KIT D816V في إكسون 17 (طفرة كسب وظيفة في كيناز تيروزين مستقبل KIT تسبب تنشيط مستقل عن ربيطة)، مؤكدة بـ PCR كمي خاص بأليل (حساسية عالية — يكشف عبء أليل 0.01%) على نخاع عظم و/أو دم محيطي. طفرات KIT نادرة أخرى تحدث (D820G، V560G، F522C، K509I)، ببعض حالات بدون طفرة قابلة للكشف (نوع وحشي KIT). تصنيف WHO 2017/2022 يميز سبع فئات: كثرة سارية نخاع عظم (BMM، وديعة)، كثرة سارية جهازية وديعة (ISM، الأكثر شيوعًا 80-85%)، كثرة سارية جهازية خامدة (SSM)، كثرة سارية جهازية بورم دموي مصاحب (SM-AHN، ~10-15%)، كثرة سارية جهازية عدوانية (ASM)، لوكيميا خلية سارية (MCL، نادرة)، ساركوما خلية سارية.

معايير تشخيصية (1 رئيسي + 1 ثانوي أو 3 ثانوية): رئيسية: تجمعات كثيفة متعددة بؤر لخلايا سارية (≥15 في تجمع) في نخاع عظم أو نسيج خارج جلدي آخر. ثانوية (أي 3): >25% من خلايا سارية في ارتشاح على شكل مغزل أو مورفولوجيا لانمطية؛ KIT D816V أو طفرة KIT منشطة أخرى؛ خلايا سارية تعبر CD117 مع CD2 و/أو CD25 شاذ (وCD30 في أشكال متقدمة)؛ تريبتاز إجمالي مصل مستمر >20 نغ/مل (لا ينطبق إذا SM-AHN). نتائج C (معايير لمرض عدواني، ضرر عضو): قلة خلوية (Hb <10 غ/دل، صفيحات <100,000/مل، ANC <1000/مل)، ضخامة كبد بوظيفة كبد معطلة (ترانساميناز مرتفع، استسقاء، فرط ضغط بابي)، ضخامة طحال بفرط طحال، سوء امتصاص بفقدان وزن >10%، آفات عظمية تحالية كبيرة و/أو كسور مرضية.

تظاهر سريري يشمل أعراض إطلاق وسائط (ناجمة عن تحبب خلية سارية يطلق هيستامين، تريبتاز، بروستاغلاندينات، لوكوترينات، سيتوكينات): تورد (الأكثر شيوعًا)، حكة (مع أو بدون شرى صباغي)، شرى، تأق (بمحفزات مجهولة، لدغة غشائية الجناح، أو غير معروفة)، هضمية (تشنج، إسهال، مرض قرحة هضمية، سوء امتصاص)، قلبية وعائية (خفقان، انخفاض ضغط، إغماء)، نفسية عصبية (صداع، تعب، ضباب دماغ، اكتئاب، قلق، تهيج)، عضلية هيكلية (ألم عظم، ألم مفصل)، هشاشة عظام بكسور هشاشة (شائعة جدًا، يمكن تكون سمة تقديمية)، وفي أشكال متقدمة: أعراض B، سمات ضرر عضو (قلة خلوية، ضخامة كبد طحال، سوء امتصاص، استسقاء). تشخيص: خزعة وشفط نخاع عظم (ضروري — تجمعات خلية سارية متعددة بؤر بمورفولوجيا مميزة وكيمياء مناعية CD117+ CD25+ CD2+/-)، تريبتاز مصل (مرتفع في 90%)، اختبار KIT D816V، لوحة استقلاب شاملة، CBC، تقييم دموي، فحص هضمي إذا أعراض، قياس كثافة عظم (مسح DEXA)، تقييم لـ SM-AHN بتنميط خلوي وراثي شامل واختبار جزيئي. علاج بفئة: ISM/BMM — علاج حاجب وسائط عرضي، لا حاجة لخفض خلية (عمر متوقع طبيعي في معظم). حجب وسائط: مضادات هيستامين H1 (سيتيريزين، فيكسوفينادين، لوراتادين — جميع 4 أجيال قد تحتاج بجرعات عالية)، مضادات هيستامين H2 (فاموتيدين، رانيتيدين)، مثبطات مضخة بروتون، كرومولين صوديوم لأعراض هضمية، مضادات لوكوترين (مونتيلوكاست)، أوماليزوماب (مضاد IgE — لتأق مقاوم)، أسبرين وNSAIDs أخرى لأعراض بوسطة بروستاغلاندين (بحذر)، حاقن إبينفرين تلقائي وخطة عمل تأق، تجنب محفزات معروفة، غلوكوكورتيكويدات لأعراض شديدة (دورة محدودة). هشاشة عظام: بيسفوسفونات (حمض زوليدرونيك، أليندرونات)، دينوسوماب. مرض متقدم (ASM، MCL، SM-AHN): ميدوستورين (مثبط متعدد كيناز يشمل KIT) — خط أول، معدل استجابة 60-70% بمدة متوسطة 24 شهر؛ أفابريتينيب (مثبط KIT D816V انتقائي عالٍ) — فعالية متفوقة بمعدل استجابة 75% في مرض متقدم، معتمد FDA 2021؛ كلادريبين، إنترفيرون ألفا (عوامل أقدم)؛ زرع خلايا جذعية مغاير لمرضى أصغر سنًا قادرين. SM-AHN: علاج مكون AHN ملائمًا. مراقبة مرض: تريبتاز متسلسل، عبء أليل KIT D816V، وظيفة عضو. إنذار: ISM 25+ سنة بقاء متوسط (قريب طبيعي)؛ ASM 3.5 سنوات متوسط؛ MCL <1 سنة متوسط (تحسن بأفابريتينيب)؛ SM-AHN يعتمد على AHN.