كثرة الحمراء الحقيقية (تفصيلي)

كثرة الحمراء الحقيقية ورم نخاعي تكاثري مزمن يتميز بالتكاثر النسيلي للخلايا الجذعية لنخاع العظم مع التنشيط الدستوري لإشارة JAK-STAT مما يؤدي إلى فرط الحساسية للإريثروبويتين وكثرة الحمراء المطلقة (ارتفاع كتلة الكريات الحمراء) مصحوبة غالباً بزيادة الكريات البيضاء وزيادة الصفيحات. الحدوث السنوي 0.5-2 لكل 100,000 ومتوسط العمر 65 سنة وغلبة ذكورية طفيفة. طفرة JAK2 V617F في الإكسون 14 موجودة في 95% من المرضى؛ الحالات المتبقية تحمل طفرات JAK2 الإكسون 12.

تتطلب معايير التشخيص WHO 2022 جميع المعايير الرئيسية الثلاثة أو أول معيارين رئيسيين + ثانوي: رئيسي: (1) الهيموغلوبين >16.5 غ/دل عند الرجال و>16 غ/دل عند النساء أو الهيماتوكريت >49% عند الرجال و>48% عند النساء أو كتلة الكريات الحمراء >25% فوق المتوسط المتوقع؛ (2) خزعة نخاع عظم تظهر فرط الخلوية للعمر مع تكاثر ثلاثي السلالة بما في ذلك خلايا ميغاكاريوسيت ناضجة متعددة الأشكال؛ (3) وجود طفرة JAK2 V617F أو JAK2 الإكسون 12. ثانوي: مستوى إريثروبويتين مصلي تحت الطبيعي. التشخيص التفريقي يشمل كثرة الحمراء الثانوية من نقص الأكسجين (مرض الرئة المزمن وتوقف التنفس النومي والارتفاع العالي والتدخين) وأورام إفراز الإريثروبويتين (سرطان الخلايا الكلوية وسرطان الخلايا الكبدية والورم الأرومي الوعائي) وكثرة الحمراء الخلقية.

العلاج معدّل وفق الخطر بناءً على العمر والتخثر السابق: الخطر المنخفض (العمر <60 وبدون تخثر سابق) يتلقى الفصد مستهدفاً الهيماتوكريت <45% (تجربة CYTO-PV أظهرت تقليل الأحداث القلبية الوعائية مقابل هدف <50%) بالإضافة إلى أسبرين منخفض الجرعة 81-100 مغ يومياً. الخطر العالي (العمر >=60 أو تخثر سابق) يتطلب علاج الحد من الخلايا: الخط الأول هيدروكسي يوريا 500-1500 مغ يومياً معدّل للحفاظ على الهيماتوكريت <45% والصفيحات <400,000/ميكرولتر؛ إنترفيرون ألفا-2a المبغل أو روبيغ إنترفيرون ألفا-2b للمرضى الأصغر (مفضل أثناء الحمل وقد يحقق استجابة جزيئية مع تقليل عبء أليل JAK2 V617F). روكسوليتينيب (مثبط JAK1/2) معتمد لـ PV المقاوم أو غير المتحمل لـ هيدروكسي يوريا، يوفر التحكم بالهيماتوكريت وتقليل حجم الطحال وإغاثة الأعراض. تشمل المضاعفات الرئيسية التخثر الشرياني والوريدي (الأحداث القلبية الوعائية والسكتة الدماغية والتخثر الوريدي العميق وتخثر الوريد البطني خاصة متلازمة Budd-Chiari) والنزف والتحول إلى تليف نقوي بعد PV (10-20% في 20 سنة) وابيضاض الدم الحاد (3-10% في 20 سنة). يجب على المرضى إدارة عوامل الخطر القلبية الوعائية (الإقلاع عن التدخين وضغط الدم والدهون والسكري) وتجنب الجفاف والإبلاغ عن أعراض عصبية أو تخثرية جديدة فوراً.