ابيضاض الدم النقوي الحاد (تفصيلي)

ابيضاض الدم النقوي الحاد ورم دموي خبيث متغاير ينشأ من التوسع النسيلي للخلايا السلفية النقوية مع توقف التمايز، مما يؤدي إلى تراكم الأرومات النقوية غير الناضجة (>=20% من خلوية النخاع) التي تثبط تكون الدم الطبيعي. متوسط العمر عند التشخيص 68 سنة، مع حدوث سنوي 4 لكل 100,000. تشمل عوامل الخطر العلاج الكيميائي/الإشعاعي السابق (AML المرتبط بالعلاج) ومتلازمة خلل التنسج النخاعي السابقة أو الأورام النخاعية التكاثرية والتعرض للبنزين والإشعاع المؤين والتدخين والمتلازمات الوراثية (فقر دم فانكوني ومتلازمة داون وطفرات DDX41/CEBPA الجرثومية).

يتعرف تصنيف منظمة الصحة العالمية 2022 على AML مع شذوذ وراثي محدد (RUNX1::RUNX1T1 وCBFB::MYH11 وPML::RARA t(15;17) وإعادة ترتيب KMT2A وNPM1 وCEBPA bZIP وMECOM وBCR::ABL1) وAML مع تغيرات متعلقة بخلل التنسج النخاعي وAML المحدد بالتمايز. التقسيم وفق ELN 2022: مواتي (NPM1+ بدون FLT3-ITD وCEBPA bZIP ثنائي الأليل وt(8;21) وinv(16))، متوسط (FLT3-ITD مع NPM1+ وKMT2A غير MLLT3)، معاكس (TP53 ونمط نووي معقد ونمط نووي وحيد الكروموسوم وإعادة ترتيب MECOM وطفرات ASXL1 وBCOR وEZH2 وRUNX1 وSF3B1 وSRSF2 وSTAG2 وU2AF1 وZRSR2).

العلاج معدّل وفق الخطر: المرضى الأصغر اللائقون يتلقون العلاج الكيميائي التحريضي المكثف (نظام 7+3: سيتارابين 100-200 مغ/م2 تسريب مستمر لمدة 7 أيام + دونوروبيسين 60-90 مغ/م2 أو إيداروبيسين 12 مغ/م2 لمدة 3 أيام)، مع إضافات مستهدفة (ميدوستورين لـ AML الطافر FLT3 وجمتوزوماب أوزوغاميسين لـ CD33+ مواتي الخطر وغلاسديجيب لكبار السن). يشمل علاج ما بعد التهدئة الدمج بالسيتارابين عالي الجرعة للخطر المواتي وزرع الخلايا الجذعية الخيفي للخطر المتوسط/المعاكس في التهدئة الأولى. المرضى الأكبر/غير اللائقين يتلقون أزاسيتيدين بالإضافة إلى فينيتوكلاكس (معدل استجابة ~67% ومتوسط بقاء 14.7 شهراً في تجربة VIALE-A) أو سيتارابين منخفض الجرعة بالإضافة إلى فينيتوكلاكس. تشمل العلاجات المستهدفة جيلتيريتينيب لـ AML الناكس الطافر FLT3 وإيفوسيدينيب/أولوتاسيدينيب لطفرات IDH1 وإيناسيدينيب لطفرات IDH2. ابيضاض الدم النقوي الحاد (APL وPML::RARA) يعالج بحمض الريتينويك الكامل (ATRA) بالإضافة إلى ثلاثي أكسيد الزرنيخ محققاً معدلات شفاء >95%.