ابيضاض الدم النقوي المزمن (تفصيلي)

ابيضاض الدم النقوي المزمن ورم نخاعي تكاثري نسيلي يتميز بانتقال متبادل t(9;22)(q34;q11) ينتج كروموسوم فيلادلفيا وجين BCR::ABL1 المسرطن المندمج المنتج لكيناز التيروزين النشط دستورياً والمحرك للتكاثر النقوي غير المنضبط. الحدوث السنوي 1-2 لكل 100,000 ومتوسط العمر 64 سنة. يتقدم CML عبر ثلاثة أطوار: الطور المزمن (>=85% من الحالات عند التشخيص ومسار خامل مع توسع الخلايا الحبيبية الناضجة) والطور المتسارع (10-19% أرومات وزيادة الخلايا القاعدية والتطور النسيلي الوراثي الخلوي) والطور الأرومي (>=20% أرومات يتصرف كابيضاض دم حاد بإنذار سيء).

يتطلب التشخيص تأكيد BCR::ABL1 بتفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي (كمي للمراقبة) أو التهجين الفلوري في الموضع (FISH) أو الوراثيات الخلوية الموضحة لـ t(9;22). الظهور الأولي غالباً ما يكون زيادة الكريات البيضاء العرضية مع تحول لليسار وفقر دم خفيف وزيادة الصفيحات وتضخم طحال محسوس. تشمل الأعراض عند وجودها الإرهاق وفقدان الوزن والتعرق الليلي والامتلاء البطني والشبع المبكر. يستخدم تقسيم الخطر أنظمة تسجيل Sokal أو Hasford (Euro) أو EUTOS-LTS التي تدمج العمر وحجم الطحال ونسبة الأرومات والخلايا القاعدية واليوزينية وعدد الصفيحات.

مثبطات كيناز التيروزين (TKIs) ركيزة العلاج، محققة الاستجابة الوراثية الخلوية الكاملة في >70% والاستجابة الجزيئية العميقة (BCR::ABL1 IS <=0.01%) في 30-50% من المرضى. إيماتينيب الجيل الأول 400 مغ يومياً هو العلاج الأولي القياسي بالبقاء العام لمدة 10 سنوات ~85%. مثبطات الجيل الثاني (داساتينيب 100 مغ يومياً ونيلوتينيب 300 مغ مرتين يومياً وبوسوتينيب 400 مغ يومياً) تحقق استجابات جزيئية أسرع وأعمق ولكن بملامح سمية مميزة (داساتينيب: انصبابات جنبية وارتفاع ضغط رئوي؛ نيلوتينيب: أحداث قلبية وعائية وفرط سكر الدم؛ بوسوتينيب: سمية معدية معوية). بوناتينيب الجيل الثالث 45 مغ يومياً يستهدف طفرة بوابة T315I لكنه يسبب أحداث تخثر شرياني. أسيمينيب (مثبط STAMP) يرتبط بجيب الميريستويل تحفيزياً وفعال في المقاومة ومعتمد لـ T315I و>=2 من TKIs السابقة. يمكن محاولة التهدئة الخالية من العلاج في المرضى ذوي الاستجابة الجزيئية العميقة المستقرة (MR4 أو MR4.5) لـ >=2 سنوات على TKI؛ يحقق حوالي 50% تهدئة دائمة خالية من العلاج مع المراقبة.