ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن (تفصيلي)

ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن أكثر ابيضاضات الدم المزمن شيوعاً عند البالغين في الدول الغربية، يتميز بالتكاثر النسيلي للخلايا اللمفاوية B الناضجة (CD5+CD19+CD23+ ومقيدة بكابا أو لامبدا) المتراكمة في الدم المحيطي (>=5000/ميكرولتر) ونخاع العظم والعقد اللمفية والطحال. الحدوث السنوي 4-5 لكل 100,000 ومتوسط عمر التشخيص 70 سنة؛ حوالي 30% من المرضى بدون أعراض عند التشخيص ويتم التعرف عليهم بزيادة لمفاوية عرضية. CLL واللمفوما اللمفاوية الصغيرة (SLL) نفس المرض مع تورط الدم/النخاع غالباً مقابل تورط العقد اللمفية.

يستخدم تقسيم الخطر التصنيف السريري Rai (0-IV) وBinet (A-C) بالإضافة إلى العلامات الجزيئية والبيولوجية: حالة طفرة IGHV (مطفرة >=2% انحراف عن الجرثومية = مواتية وغير مطفرة = معاكسة) وطفرة TP53 أو del(17p) (معاكسة جداً) وحذف del(11q) ATM (متوسطة معاكسة) وثلاثية الصبغي 12 (متوسطة) وdel(13q) كشذوذ منفرد (مواتية) وبيتا-2 ميكروغلوبولين والتعبير CD38 وZAP-70. مؤشر إنذار CLL الدولي (CLL-IPI) يدمج حالة TP53 وطفرة IGHV وبيتا-2 ميكروغلوبولين والمرحلة السريرية والعمر في 4 مجموعات خطر (منخفضة ومتوسطة وعالية وعالية جداً).

يشار إلى العلاج للمرض النشط/العرضي وفق معايير iwCLL (نقص كريات تقدمي واعتلال عقد لمفية ضخم/تقدمي أو تضخم طحال وأعراض B ومضاعفات مناعية ذاتية وزمن تضاعف اللمفاويات <6 أشهر في المرحلة المتقدمة). أحدث العلاج المستهدف ثورة في CLL: العلاج المستمر بمثبطات BTK التساهمية (إيبروتينيب وأكالابروتينيب بملف سمية قلبية أفضل وزانوبروتينيب بأفضل فعالية/تحمل وفق تجربة ALPINE) يحقق >85% معدلات استجابة مع تهدئة مستدامة؛ مزيج محدد المدة فينيتوكلاكس (مثبط BCL2) مع أوبينوتوزوماب (جسم مضاد لـ CD20) لمدة 12 شهراً يحقق تهدئة سلبية MRD عميقة في تجربة CLL14. مثبط BTK غير التساهمي بيرتوبروتينيب للمقاومة لمثبطات BTK التساهمية. زرع الخلايا الجذعية الخيفي محجوز للمرض الناكس عالي الخطر (TP53 المطفر وفشل العلاج المستهدف المتعدد). تحول ريختر (خطر مدى الحياة 3-10%) إلى لمفوما الخلايا B الكبيرة المنتشرة يعالج كـ DLBCL جديد بعلاج كيميائي مناعي والنظر في الزرع الخيفي.