ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد (البالغين)

ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد عند البالغين ورم دموي خبيث متغاير ينشأ من التوسع النسيلي للخلايا السلفية اللمفاوية الخبيثة مع حدوث سنوي 1-2 لكل 100,000 عند البالغين وتوزيع عمر ثنائي الذروة في الطفولة ومرة أخرى فوق سن 60. ALL البالغين له إنذار أسوأ من ALL الأطفال بسبب التكرار الأعلى للوراثيات الخلوية المعاكسة وتحمل أقل للعلاج الكيميائي المكثف والاختلافات البيولوجية. البقاء العام لمدة 5 سنوات 30-40% عند البالغين مقارنة بـ >90% عند الأطفال.

يتعرف تصنيف منظمة الصحة العالمية 2022 على B-ALL مع شذوذ وراثي محدد (BCR::ABL1 t(9;22) في 25-30% من البالغين مقابل 3-5% من الأطفال وإعادة ترتيب KMT2A وETV6::RUNX1 وفرط الصبغيات ونقص الصبغيات وBCR::ABL1-like/شبيه Ph مع تغيرات منشطة للكيناز) وT-ALL (سابقة الخلية T المبكرة ETP-ALL وطفرات NOTCH1 في 50-60%). يتطلب التشخيص خزعة نخاع عظم مع المورفولوجيا (>=20% أرومات) وقياس التدفق الخلوي للنمط الظاهري المناعي (B-ALL: CD19+ وCD22+ وCD79a+؛ T-ALL: CD3+ وCD7+) والوراثيات الخلوية وFISH والتسلسل الجيني للجيل التالي لتقسيم الخطر.

يستخدم العلاج بروتوكولات متعددة الأطوار مستوحاة من الأطفال: التحريض (فينكريستين وأنثراسيكلين وكورتيكوستيرويد وأسباراجيناز وأحياناً سيكلوفوسفاميد) والدمج (علاج كيميائي متعدد العوامل مع ميثوتركسات عالي الجرعة وسيتارابين وأسباراجيناز) والوقاية CNS (علاج كيميائي داخل القراب +/- إشعاع جمجمي) والصيانة 2-3 سنوات (6-ميركابتوبورين وميثوتركسات وفينكريستين/بريدنيزون دوري). ALL إيجابي فيلادلفيا يتلقى مثبط كيناز التيروزين (إيماتينيب وداساتينيب أو بوناتينيب) مدمجاً طوال العلاج؛ الأنظمة الخالية من العلاج الكيميائي التي تجمع بوناتينيب مع بليناتوموماب تظهر >95% معدلات استجابة جزيئية كاملة. زرع الخلايا الجذعية الخيفي في التهدئة الأولى مؤشر للملامح عالية الخطر (Ph+ وشبيه Ph وKMT2A وT-ALL/ETP وإيجابي MRD بعد التحريض). المرض الناكس/المعنّد يستجيب لبليناتوموماب (CD19-CD3 BiTE) وإينوتوزوماب أوزوغاميسين (مرافق دواء جسم مضاد لـ CD22) وعلاج CAR T الخلوي (تيسجنلكلوسيل لـ B-ALL الأطفال/الشباب وبركساكابتاجين أوتولوسيل لـ B-ALL البالغين).