بيتا الثلاسيميا الكبرى (فقر دم كولي)

بيتا الثلاسيميا الكبرى (فقر دم كولي) مرض وراثي جسمي متنحٍ يتميز بغياب (β0) أو انخفاض كبير (β+) في تخليق سلسلة بيتا غلوبين بسبب طفرات متماثلة الزيجوت أو متغايرة الزيجوت في جين بيتا غلوبين. يُلاحظ انتشار مرتفع في حوض البحر المتوسط والشرق الأوسط وجنوب شرق آسيا وأفريقيا؛ في تركيا، شائعة بشكل خاص في مناطق بحر إيجة ومرمرة والجنوب الشرقي. تكرار حاملي المرض في تركيا حوالي 2-3٪. وصف المرض عام 1925 من قبل كولي.

من الناحية الفسيولوجية المرضية، يؤدي الإنتاج غير الكافي لبيتا غلوبين إلى زيادة سلاسل ألفا غلوبين؛ تتراكم هذه في طلائع الكريات الحمر مسببة تكوّن دم غير فعال (موت خلوي مبكر في نخاع العظم) وانحلال محيطي. ونتيجة لذلك يتطور فقر دم صغير الكريات ناقص الصباغ شديد. للتعويض عن فقر الدم المزمن يتوسع نخاع العظم، مسبباً تشوهات عظمية (وجه السنجاب، ترقق العظام)، ويؤدي تكوّن الدم خارج النخاع إلى تضخم الأعضاء (تضخم الكبد والطحال). تسبب الحاجة المزمنة لنقل الدم وزيادة امتصاص الحديد من الجهاز الهضمي حمل الحديد الزائد (داء ترسب الأصبغة الدموية الثانوي)؛ إذا لم يُعالج، تتطور اعتلال عضلة القلب واضطرابات الغدد الصماء (قصور الغدد التناسلية، السكري، قصور الغدة الدرقية، قصور جارات الدرق) ومرض الكبد، مما يؤدي إلى الوفاة المبكرة.

يبدأ التشخيص عادة بين 6-24 شهراً مع فقر دم شديد. تعداد دم كامل (فقر دم صغير الكريات ناقص الصباغ شديد، Hb عادة <7 g/dL) ومسحة محيطية (خلايا هدفية، تنقيط قاعدي، كريات حمر منواة) وفصل الهيموغلوبين/HPLC (HbA منخفض/غائب، HbF مرتفع بشكل ملحوظ 70-90٪) تشخيصية. تؤكد الاختبارات الوراثية طفرات جين بيتا غلوبين. يشمل العلاج نقل الدم المنتظم كل 3-4 أسابيع (Hb المستهدف قبل النقل 9-10.5 g/dL)، إزالة الحديد (ديفيروكسامين، ديفيراسيروكس، ديفيريبرون)، زرع الخلايا الجذعية الخيفي (شفائي مع متبرع شقيق متطابق)، والعلاج الجيني المعتمد حديثاً (بيتيبيغلوغين أوتوتيمسل) ولوسباتيرسبت.