Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd, Enhertu)

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; ticari ad Enhertu), HER2 reseptörünü hedefleyen trastuzumab antikoruna kleve edilebilir tetrapeptid (GGFG) linker ile bağlı deruxtecan adlı topoizomeraz I inhibitörü payload'u içeren yeni nesil bir antikor-ilaç konjugatıdır (ADC). Önceki HER2-hedefli ADC olan T-DM1'e kıyasla çok daha yüksek ilaç-antikor oranı (DAR ~8, T-DM1 için ~3.5), bystander etki (tümör mikroçevresinde komşu hücrelere difüze olabilme özelliği) ve yüksek potensli payload sayesinde çok daha güçlü bir sitotoksik etki sağlar. Bu özellikler, HER2-low olarak adlandırılan daha düşük HER2 ekspresyon düzeyindeki tümörlerde bile klinik etkinlik elde edilmesine olanak tanımıştır.

Klinik endikasyonlar: (1) Metastatik HER2+ (IHC 3+ veya ISH+) meme kanseri — DESTINY-Breast03 çalışmasında T-DM1'e karşı üstünlük gösterdi; ikinci basamak standart oldu. (2) HER2-low (IHC 1+ veya IHC 2+/ISH-) metastatik meme kanseri — DESTINY-Breast04 çalışmasında kemoterapiye göre sağkalım avantajı sağladı; bu HER2 düşük alt grubunu yeni bir terapötik hedef haline getirdi. (3) HER2+ metastatik mide adenokarsinomu — DESTINY-Gastric01 ve -02 çalışmaları ile ikinci basamakta onaylı. (4) HER2 mutasyonu (ekson 20) olan ileri evre NSCLC — DESTINY-Lung02 ile onaylı. (5) HER2 ekspresyon gösteren diğer solid tümörler (safra yolları, mesane, serviks vs.) üzerinde çalışmalar sürmektedir.

Standart doz: meme kanseri için 5.4 mg/kg IV 3 haftada bir; mide kanseri için 6.4 mg/kg IV 3 haftada bir. En önemli ve potansiyel olarak ölümcül yan etki interstisyel akciğer hastalığı / pnömonit (ILD — %10-15, grade 5 %1-2) olup rutin akciğer izlemi, erken tanı ve agresif yönetim hayati önemdedir. Bulantı ve kusma anlamlı derecede sıktır; üçlü antiemetik profilaksisi önerilir. Nötropeni, anemi ve alopesi diğer sık yan etkilerdir. Sol ventrikül disfonksiyonu trastuzumab'a bağlı olarak görülebilir; rutin ekokardiyografik takip gerekir.