TKI Direnci KML — Ponatinib ve 3. Nesil Yaklaşım

Kronik miyeloid lösemide tirozin kinaz inhibitörü direnci ve T315I mutasyonu yönetiminde ponatinib ve asciminib.

Yazan: Saygı Hastanesi Sağlık Rehberi Editör Kurulu

Yayın tarihi: 1 Şubat 2026

Bu içerik genel bilgilendirme amaçlıdır; tanı ve tedavi için lütfen hekiminize danışınız.

Kaynaklar (5)

Bu içerik bilgi amaçlıdır, tıbbi tavsiye niteliği taşımaz. Hematoloji bölümümüzden randevu alabilirsiniz. Randevu Al →

TKI Direnci KML — Ponatinib ve 3. Nesil Yaklaşım Nedir?

Kronik miyeloid losemi (KML) tedavisinde tirozin kinaz inhibitörlerine (TKI) direnç, imatinib, dasatinib, nilotinib ve bosutinib ile başlamış hastalarda %10-20 oranında gelişebilen önemli bir sorundur. Direnç mekanizmaları arasında BCR-ABL1 kinaz domaini nokta mutasyonları, BCR-ABL1 amplifikasyonu ve BCR-ABL1 bağımsız yolaklar yer alır.

En zorlu direnç, T315I gatekeeper mutasyonudur. Bu mutasyon imatinib, dasatinib, nilotinib ve bosutinib'e karşı yüksek dereceli direnç oluşturur. Ponatinib, T315I dahil tüm bilinen mutant formlara etkili pan-BCR-ABL inhibitörüdür ve bu direnç profilindeki ana kurtarma tedavisidir.

Asciminib, allosterik ABL1 myristoyl cep inhibitörüdür ve katalitik bölgeye bağlanmadığı için farklı mutasyon spektrumuna etkilidir. 2021'de T315I dahil olgular için onay almıştır. Direnç gelişen olgularda allogeneik kök hücre nakli hâlâ tek küratif seçenektir ve uygun hastalara sunulmalıdır.

Belirtiler

Hematolojik yanıt kaybı

Sitogenetik progresyon

Moleküler BCR-ABL1 artışı

Lökositoz ve splenomegali

Halsizlik ve kilo kaybı

Kemik ağrıları

Akselere/blastik faz progresyonu

Enfeksiyon eğilimi

Risk Faktörleri

Önceki TKI'ya yetersiz uyum

Yüksek Sokal/EUTOS skoru

T315I mutasyonu

Bileşik (compound) mutasyonlar

Önceki bosutinib başarısızlığı

Akselere/blast faz sunum

Ne Zaman Doktora Başvurmalı?

Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini yaşıyorsanız vakit kaybetmeden bir sağlık kuruluşuna başvurun:

BCR-ABL1 seviyesinde yükselme
Lökosit sayısında ani artış
Splenomegali büyümesi
B semptomları gelişimi
Tromboz veya iskemik olay

Tedavi Yöntemleri

Ponatinib 45 mg PO QD (başlangıç), yanıt sonrası 15 mg

Asciminib 40 mg PO BID veya 200 mg BID (T315I için)

KD mutasyon analizi (Sanger/NGS)

Allogeneik HSCT değerlendirmesi

Omacetaxine (nadir olgular)

Hydroxyurea (kısa dönem sitoredüksiyon)

Kardiyovasküler risk yönetimi (ponatinib için)

Klinik araştırma protokolleri

Hangi Bölüme Başvurmalı?

Bu şikâyetler için hastanemizin Hematoloji bölümüne başvurabilirsiniz. Uzman hekimlerimiz size en uygun tedavi planını oluşturacaktır.

Hematoloji Bölümü Hakkında Bilgi Alın

Size yardımcı olalım

Şikâyetleriniz için uzman hekimlerimizden randevu alabilir veya bize ulaşabilirsiniz.

Randevu Al Bize Ulaşın

İlgili Sağlık Konuları

Aynı bölümden incelemek isteyebileceğiniz diğer makaleler.

Anemi (Kansızlık)

Dahiliye (İç Hastalıkları)

Anemi, dokulara yeterli oksijen taşınamadığında ortaya çıkan yorgunluk, solgunluk ve nefes darlığıyla seyreden bir tablodur.

Demir Eksikliği Anemisi

Dahiliye (İç Hastalıkları)

Yetersiz demir alımı veya kronik kan kaybı sonucu gelişen demir eksikliği anemisi, özellikle kadınları ve çocukları etkiler.

B12 Vitamini Eksikliği

Dahiliye (İç Hastalıkları)

B12 eksikliği; anemi, nörolojik belirtiler ve bilişsel sorunlara yol açabilen ve erken tedaviyle büyük ölçüde önlenebilen bir durumdur.

Hipertansiyon (Yüksek Tansiyon)

Dahiliye (İç Hastalıkları)

Hipertansiyon, 'sessiz katil' olarak bilinir; çünkü genellikle belirti vermeksizin yıllarca ilerleyerek ciddi komplikasyonlara zemin hazırlar.

Kronik Böbrek Yetmezliği

Dahiliye (İç Hastalıkları)

Kronik böbrek hastalığı; hipertansiyon ve diyabet gibi kronik durumların en sık komplikasyonlarından biridir ve erken evrede belirti vermeyebilir.

Hepatit B

Dahiliye (İç Hastalıkları)

Hepatit B, aşıyla önlenebilen ancak kronikleştiğinde siroz ve karaciğer kanserine zemin hazırlayan viral bir karaciğer hastalığıdır.

Hepatit C

Dahiliye (İç Hastalıkları)

Hepatit C, günümüzde yüksek başarı oranıyla tedavi edilebilen; ancak geç tanındığında siroza ilerleyebilen bir karaciğer hastalığıdır.

Karaciğer Yağlanması (Yağlı Karaciğer)

Dahiliye (İç Hastalıkları)

Non-alkolik yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD), obezite ve metabolik sendromla yakından ilişkili olup erken tedavide büyük ölçüde geri dönüşümlüdür.

Sağlık Uyarısı: Bu sayfadaki bilgiler genel bilgilendirme amacıyla hazırlanmıştır. Tıbbi tanı ve tedavi yerine geçmez. Şikâyetleriniz için mutlaka hekiminize başvurunuz. Saygı Hastanesi, bu sayfadaki bilgilere dayanılarak yapılan uygulamalardan sorumluluk kabul etmez.