Sacituzumab govitecan (Trodelvy), Trop-2 (trophoblast cell surface antigen 2) yüzey antijenini hedefleyen humanize IgG1 monoklonal antikoruna pH duyarlı (hidrolize edilebilir) kleve edilebilir CL2A linker ile bağlı SN-38 (irinotekan'ın aktif metaboliti; topoizomeraz I inhibitörü) payload'u içeren antikor-ilaç konjugatıdır (ADC). İlaç-antikor oranı (DAR) ortalama 7.6'dır ki bu standart ADC'lerden oldukça yüksektir. Trop-2, birçok solid tümörde (meme, akciğer, over, mesane, mide, kolon) yüksek oranda eksprese edilirken normal epitelyumda sınırlı ekspresyon gösterir, bu durum Trop-2'yi ADC hedefi için uygun hale getirir. pH duyarlı linker tümör mikroçevresinde asidik pH'ta SN-38'in hem hücre içinde hem de ekstraselüler ortamda salınmasına olanak tanır ve bystander etki sağlar.
Onaylı endikasyonları: (1) Metastatik triple negatif meme kanseri (ASCENT çalışması) — önceki iki veya daha fazla sistemik tedavi almış (en az biri metastatik hastalık için) hastalarda standart tedavi. (2) Metastatik hormon reseptör pozitif (HR+), HER2-negatif meme kanseri (TROPiCS-02 çalışması) — endokrin tedavi ve en az iki kemoterapi sonrası. (3) Lokal ileri veya metastatik ürotelyal karsinom (TROPHY-U-01 ve TROPiCS-04 çalışmaları) — platin bazlı kemoterapi ve PD-(L)1 inhibitörü sonrasında. Klinik çalışmalarda NSCLC, over kanseri, glioblastom dahil pek çok diğer tümörde incelenmektedir.
Standart doz: 10 mg/kg IV 1. ve 8. günler, 21 günlük sikluslar halinde; hastalık ilerleme veya tolerans kaybına kadar. En önemli yan etkileri: nötropeni (özellikle febril nötropeni — %6, grade 3-4 nötropeni %40-50), ishal (SN-38'e bağlı — %60-70; şiddetli %10-15), bulantı, alopesi, yorgunluk ve anemi'dir. UGT1A1*28 homozigot hastalar (UGT1A1 poor metabolizer) SN-38'i yavaş glukuronide ettiği için ciddi nötropeni ve ishal riski artar; doz azaltması düşünülmelidir. Üçlü antiemetik profilaksi ve proaktif loperamid kullanımı önerilir. G-CSF primer profilaksi uygun hastalarda düşünülmelidir.