İleri evre mide adenokarsinomu, tümörün mide duvarında muskularis propriayı aşmış (T2-T4), lenf nodu tutulumu (N+) veya uzak metastaz (M1) yapmış formları içerir. Dünya genelinde mide kanseri en sık 5. kanser ve kanser ölümlerinde 3. sırada yer alır. Yıllık yaklaşık 1 milyon yeni olgu ve 700.000 ölüm tahmin edilir. Özellikle Doğu Asya, Latin Amerika ve Doğu Avrupa'da yüksek insidans görülür. Türkiye'de de sık rastlanır. Erkeklerde kadınlara göre 2 kat fazladır.
Histopatolojik olarak Lauren sınıflandırması kullanılır: (1) İntestinal tip — iyi glandüler yapı, yaşlı hastalarda, ekspansif büyüme, H. pylori ve atrofik gastrit ilişkili. (2) Diffüz tip — kohezyonsuz hücreler, 'signet ring' hücreleri, genç hastalarda, herediter formlar (CDH1 mutasyonu), linitis plastica görünümü. (3) Karışık tip. Moleküler sınıflandırma TCGA'ya göre: EBV-pozitif, mikrosatellit instabil (MSI), genomik stabil (GS), kromozomal instabil (CIN). Bu sınıflama tedavi seçimini etkiler; özellikle MSI-high ve EBV-pozitif tümörler immünoterapiye iyi yanıt verir.
Tanı evreleme için endoskopi + biyopsi, EUS, toraks-abdomen BT, PET-BT ve diagnostik laparoskopi (peritoneal metastaz değerlendirmesi) kullanılır. HER2 (IHC/FISH), PD-L1 (CPS), MMR/MSI, Claudin 18.2 durumu mutlaka değerlendirilmelidir. Tedavi yaklaşımı: (1) Rezektabl hastalıkta perioperatif kemoterapi (FLOT protokolü — 5-FU, lökovorin, oksaliplatin, dosetaksel) + radikal cerrahi + D2 lenfadenektomi standarttır. (2) Metastatik hastalıkta ilk basamak tedavi tümör biyolojisine göre belirlenir: Fluoropirimidin + platin (FOLFOX, CAPOX) temel rejimdir. HER2-pozitif olgularda trastuzumab eklenir. PD-L1 pozitif olgularda nivolumab veya pembrolizumab kemoterapiye eklenir. Claudin 18.2 pozitif olgularda zolbetuksimab eklenir. İkinci basamak paklitaksel + ramucirumab, üçüncü basamak trifluridin-tipirasil veya nivolumab seçilir.