İpilimumab (Yervoy), CTLA-4 (sitotoksik T lenfosit antijen-4) reseptörüne bağlanan tam insan IgG1 monoklonal antikordur. CTLA-4, T hücresi aktivasyonunun erken evresinde negatif düzenleyici olarak görev yapar; T hücresi yüzeyinde B7 (CD80/CD86) ile yarışarak CD28 aracılı kostimülatör sinyalini baskılar. İpilimumab, CTLA-4'ü bloklayarak lenf düğümlerinde T hücre primingini artırır, efektör T hücre fonksiyonunu yükseltir ve düzenleyici T hücrelerini (Treg) tümör mikroçevresinde azaltır. 2011'de FDA onayı alan ilk immün checkpoint inhibitörüdür ve kanser immünoterapisinde devrim olarak kabul edilir.
Başlıca endikasyonları: ileri evre malign melanom (tek başına veya nivolumab ile), adjuvan melanom, metastatik renal hücreli karsinom (nivolumab ile kombinasyon), MSI-H/dMMR metastatik kolorektal kanser (nivolumab ile), hepatosellüler karsinom (nivolumab ile), küçük hücreli dışı akciğer kanseri (nivolumab + kemoterapi ile birinci basamak), malign plevral mezotelyoma (nivolumab ile) ve özofagus skuamöz kanserinde (nivolumab ile) kullanılır. Kombinasyon rejimleri monoterapiye kıyasla daha yüksek yanıt oranı sağlar ancak immün-ilişkili yan etki sıklığı da belirgin artar.
Standart doz rejimi: melanom monoterapide 3 mg/kg IV 3 haftada bir toplam 4 doz; nivolumab ile kombinasyonda 3 mg/kg (melanom), 1 mg/kg (NSCLC, RCC, HCC, mCRC) dozları kullanılır. Yanıt genellikle 12 haftadan sonra değerlendirilir ve geç yanıtlar görülebilir. İmmün-ilişkili yan etkiler sıktır ve ciddi olabilir (grade 3-4: %20-30). En yaygın yan etkiler ishal/kolit, döküntü, hepatit ve endokrinopatilerdir. Bu yan etkilerin erken tanınması ve steroid ile yönetimi hayati önem taşır.