İmmün ilişkili hepatit, immün checkpoint inhibitörlerinin karaciğerde neden olduğu T hücre aracılı otoimmün benzeri bir yan etkidir. Anti-PD-(L)1 tedavisinde tüm grade %5-10 (grade 3-4 %1-2); anti-CTLA-4'te %5-10 (grade 3-4 %1-5); kombinasyon tedavilerde belirgin artış (%20-30) gösterir. Başlangıç genellikle 4-12 hafta arasındadır ancak tedavi boyunca herhangi bir zamanda görülebilir ve hatta tedavi kesildikten aylar sonra bile ortaya çıkabilir. Patolojide karışık lobuler ve portal lenfositik infiltrasyon, hepatosellüler nekroz ve granülomatöz hepatit paternleri görülebilir; otoimmün hepatitten ayırt edici bulgular vardır.
Klinik bulgular genellikle asemptomatiktir ve rutin laboratuvar takipte tespit edilir; aspartat aminotransferaz (AST) ve alanin aminotransferaz (ALT) yükselişi en yaygın bulgudur. Bilirubin yükselişi genellikle daha geç ortaya çıkar ve kötü prognoz göstergesidir. Sarılık, karın ağrısı, koyu idrar, asit ve ensefalopati şiddetli olgularda görülebilir. Ayırıcı tanıda çok önemli nedenler dışlanmalıdır: viral hepatit (HAV, HBV, HCV, HEV, CMV, EBV, HSV), ilaç ilişkili hepatit (antibiyotikler, parasetamol, bitkisel ürünler), alkol hepatiti, iskemik hepatit, karaciğer metastazı, biliyer obstrüksiyon, otoimmün hepatit. Görüntüleme (USG, BT, MR) biliyer obstrüksiyonu ve metastazı dışlamak için gerekir. Karaciğer biyopsisi tanı belirsizse veya tedaviye yanıtsız olgularda düşünülür.
CTCAE sınıflaması: Grade 1 — AST/ALT üst sınırın 1-3 katı; Grade 2 — 3-5 katı; Grade 3 — 5-20 katı; Grade 4 — 20 kat ve üzeri. Yönetim: Grade 1 — yakın takip, LFT her 3-5 günde bir; Grade 2 — ICI durdur, prednizon 0.5-1 mg/kg PO; Grade 3 — ICI kalıcı kes, IV metilprednizolon 1-2 mg/kg, 48-72 saat yanıtsızsa mikofenolat mofetil ekle; Grade 4 — yoğun bakım, yüksek doz IV steroid + mikofenolat veya azatioprin, gerekirse tasimozumab (anti-thymocyte globulin), transplantasyon merkezi konsültasyonu. İnfliksimab otoimmün hepatit için kontrendike olduğundan kullanılmaz. Steroid azaltılması yavaş yapılmalı (4-8 hafta).