HER2 Pozitif Meme Kanseri

HER2 pozitif meme kanseri, insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2'nin (HER2/neu, ERBB2 geni ürünü) aşırı eksprese edildiği, meme kanserlerinin %15-20'sini oluşturan alt tiptir. HER2, EGFR ailesinin bir üyesi olup tümör hücrelerinin yüzeyinde bulunan ve hücre büyümesi, proliferasyonu ve sağkalım sinyallerini iletmekten sorumlu bir tirozin kinaz reseptörüdür. HER2 aşırı ekspresyonu genellikle ERBB2 geninin amplifikasyonu ile oluşur. HER2 pozitiflik tanısı: IHC 3+ (güçlü uniform membran boyaması >%10 tümör hücresinde) veya IHC 2+/ISH (in situ hibridizasyon) ile ERBB2 amplifikasyonu gösterilmesi gerekir. HER2 IHC 0/1+ ve 2+/ISH- tümörler HER2 negatif olarak kabul edilir ancak son yıllarda 'HER2-low' (IHC 1+ veya 2+/ISH-) ayrı bir tedavi kategorisi olarak tanımlanmıştır.

HER2 pozitif tümörler tarihsel olarak agresif seyir, erken nüks, beyin metastazı riski ve kötü prognoz ile karakterize edilirdi. Ancak 1998'de trastuzumab'ın (Herceptin) onaylanmasıyla HER2+ meme kanseri tedavisi devrim yaşamıştır. Günümüzde anti-HER2 tedavi olmaksızın yönetim düşünülemez. Anti-HER2 tedavi ajanları: (1) Trastuzumab — humanize IgG1 antikor; HER2 subdomain IV'e bağlanır. (2) Pertuzumab — HER2 subdomain II'ye bağlanır; trastuzumab ile HER2/HER3 heterodimerizasyonunu tamamen bloklar. (3) T-DM1 (ado-trastuzumab emtansine) — HER2 hedefli ADC, emtansine (DM1) payload. (4) T-DXd (trastuzumab deruxtecan) — daha potent ADC, deruxtecan (topo I inh.) payload. (5) Lapatinib — küçük molekül TKİ. (6) Neratinib — irreversibl pan-HER TKİ. (7) Tukatinib — HER2 spesifik TKİ, BBB geçer.

Tedavi yaklaşımı: (1) Erken evre — lokal ileri HER2+ tümörde neoadjuvan kemoterapi + trastuzumab + pertuzumab (TCHP — doketaksel + karboplatin + trastuzumab + pertuzumab). Tam patolojik yanıt (pCR) prognostik; rezidü hastalık olan olgularda adjuvan T-DM1 (KATHERINE çalışması) nüks riskini azaltır. pCR olgularda trastuzumab ± pertuzumab tamamlama. Toplam anti-HER2 tedavi 1 yıl. (2) Metastatik — birinci basamak doketaksel + trastuzumab + pertuzumab (CLEOPATRA). İkinci basamak: trastuzumab deruxtecan (DESTINY-Breast03 — T-DM1'e göre üstün). Üçüncü basamak ve sonrası: T-DM1, tukatinib + trastuzumab + kapesitabin (HER2CLIMB — beyin metastazında etkili), lapatinib + kapesitabin, neratinib + kapesitabin, margetuksimab. Beyin metastazı: tukatinib, T-DXd aktif. HR+/HER2+ tümörlerde endokrin tedavi + anti-HER2 kombinasyonları olası.