HER2-Low Meme Kanseri

HER2-low meme kanseri, HER2 immünohistokimya (IHC) skoru 1+ veya 2+ olup in situ hibridizasyon (ISH) testi negatif olan tümörleri tanımlayan ve son yıllarda yeni bir tedavi kategorisi olarak ortaya çıkan kavramdır. Klasik olarak bu tümörler 'HER2-negatif' olarak sınıflandırılıyor ve anti-HER2 tedavilerden fayda görmediği düşünülüyordu. Trastuzumab emtansine (T-DM1) ve önceki anti-HER2 tedavilerinin HER2-low tümörlerde etkisiz olmasının ardından, trastuzumab deruxtecan'ın (T-DXd) devrimsel yaklaşımı — yüksek ilaç-antikor oranı (DAR ~8), bystander etki ve yüksek potensli deruxtecan (topoizomeraz I inhibitörü) payload'ı — HER2-low tümörlerde etkili olabileceğini düşündürdü.

DESTINY-Breast04 çalışması (2022), HER2-low metastatik meme kanseri hastalarında T-DXd'yi standart kemoterapi ile karşılaştırdı ve T-DXd'nin hem progresyonsuz sağkalımı (9.9 aya karşılık 5.1 ay) hem genel sağkalımı (23.4 aya karşılık 16.8 ay) belirgin şekilde iyileştirdiğini gösterdi. Bu sonuç üzerine FDA, T-DXd'yi metastatik HER2-low meme kanseri için onayladı (2022) ve yeni bir terapötik kategori doğurdu. Meme kanserlerinin yaklaşık %45-55'inin HER2-low olarak sınıflandırılabileceği tahmin edilmektedir; bu da triple negatif ve HR+/HER2- hastaların önemli bir kısmının artık HER2-low olarak tanımlanmasına yol açmaktadır. Çalışmada HR+ ve HR- (triple negatif) alt gruplarında da fayda gösterilmiştir.

HER2-low tanısı: IHC testi patoloğ değerlendirmesine bağlı olduğundan, 0 ve 1+ arası ayrımın zor olduğu kabul edilir; bu nedenle HER2 'ultra-low' (IHC 0 ama bazı boyanma gösteren) tümörlerin de T-DXd'den fayda görebileceği araştırılmaktadır (DESTINY-Breast06 çalışması). Patolojik değerlendirmede standardizasyon ve merkezler arası tutarlılık önemli bir konudur. HER2 ekspresyonu tümör progresyonu sırasında değişebilir; primer-metastaz diskordansı yaklaşık %15-20 oranındadır. Bu nedenle metastatik olguda HER2 durumunun yeniden değerlendirilmesi önerilir. Tedavi yaklaşımı: HER2-low hastalar hâlâ HR durumuna göre öncelikle endokrin tedavi ± CDK4/6 inhibitörü (HR+) veya kemoterapi/immünoterapi (TN PD-L1+) alır. Bu tedavilerden progresyon sonrası T-DXd metastatik HER2-low alt grupta etkili seçenektir.