Folliküler lenfoma (FL), germinal merkez B hücrelerinden köken alan, indolent (yavaş seyirli) bir non-Hodgkin lenfomadır. Yetişkin lenfomalarının yaklaşık %20-25'ini ve indolent lenfomaların en sık tipini oluşturur. Yıllık insidansı 3-5/100.000 civarındadır. En sık 55-70 yaşlarında tanı alır ve cinsiyet dağılımı eşittir. Hastaların büyük çoğunluğu (>80%) tanıda ileri evrede (III-IV) prezente olur ancak yavaş seyirli olduğu için genellikle birçok yıl yaşam beklenir (ortalama medyan sağkalım 15-20 yıl).
FL'nin karakteristik moleküler özelliği t(14;18)(q32;q21) translokasyonudur; bu BCL2 geninin immünoglobulin ağır zincir promotörüne yer değiştirmesine ve BCL2 aşırı ifadesine yol açar. BCL2, hücre apoptozunu engelleyen bir anti-apoptotik proteindir; aşırı ifadesi B hücrelerinin ölümsüzleşmesini sağlar. Histopatolojik olarak grade 1, 2, 3A ve 3B olarak derecelendirilir; grade 1-2 ve 3A indolent, grade 3B ise agresif (DLBCL benzeri) davranış gösterir ve DLBCL gibi tedavi edilir. İmmünhistokimyada CD20, CD10, BCL6, BCL2 pozitifliği karakteristiktir. FLIPI (Follicular Lymphoma International Prognostic Index) ve FLIPI-2 prognoz belirlemede kullanılır.
Tedavi yaklaşımı hastalığın evresine, yüküne ve semptomlara göre bireyselleştirilir. (1) Lokalize (evre I-II): İnvolved-site radyoterapi (ISRT) küratif olabilir; bazı olgularda sürveyans. (2) İleri evre (III-IV), asemptomatik ve düşük tümör yükü: 'Watchful waiting' uygundur; GELF kriterlerine göre tedavi başlangıç zamanlaması belirlenir. (3) İleri evre, semptomatik veya yüksek tümör yükü: İlk basamak tedavi R-bendamustine veya R-CHOP; sonrasında 2 yıl rituximab idame. (4) Alternatif: Obinutuzumab + bendamustine (GADOLIN, GALLIUM). (5) Nüks hastalık: Rituximab + lenalidomid (R2 — AUGMENT çalışması), idelalisib (PI3K inhibitörü), copanlisib, duvelisib, tazemetostat (EZH2 inhibitörü — EZH2 mutant olgularda), axicabtagene ciloleucel (CAR-T — ZUMA-5). (6) Moleküler hedefli ajanlar: mosunetuzumab (CD20xCD3 bispecific), odronextamab, epcoritamab. (7) Refrakter hastalıkta allojenik kök hücre nakli seçenek olabilir. FL'nin en önemli özelliği %30-40 olguda DLBCL'ye transformasyon yapabilmesidir; bu durumda tedavi agresif lenfoma yaklaşımı ile yapılır.