Durvalumab (Anti-PD-L1 İmmünoterapi)

Durvalumab (Imfinzi), PD-L1 (programlanmış ölüm ligandı-1) proteinini bağlayan humanize IgG1 kappa monoklonal antikordur. PD-L1'in PD-1 ve CD80 reseptörlerine bağlanmasını engelleyerek T hücresi fonksiyonunu ve antitümör aktiviteyi güçlendirir. PD-L1'i hedefleyen durvalumab, PD-1'i hedefleyen nivolumab ve pembrolizumaba göre farklı mekanik özelliklere sahiptir: PD-L2/PD-1 etkileşimini etkilemez, bu da bazı klinik avantajlar sağlayabilir. Fc bölgesi modifiye edilmiştir; antikor bağımlı hücresel sitotoksisite (ADCC) azaltılmıştır, böylece aktive T hücrelerinin yıkımı önlenmiştir.

En önemli endikasyonu: PACIFIC çalışmasına dayanan lokal ileri (evre III) küçük hücreli dışı akciğer kanserinde konkurrent kemoradyoterapi sonrası konsolidasyon tedavisidir. Bu endikasyonda hastaların progresyonsuz sağkalımını ve genel sağkalımını belirgin şekilde iyileştirmiştir ve standart tedavi haline gelmiştir. Diğer onaylı endikasyonlar: ileri evre küçük hücreli akciğer kanseri (etoposide-platin ile birinci basamak — CASPIAN), rezektabl NSCLC (neoadjuvan kemoterapi + adjuvan durvalumab — AEGEAN), ileri evre safra yolları kanseri (GemCis + durvalumab — TOPAZ-1), hepatosellüler karsinom (tremelimumab kombinasyonu ile — HIMALAYA) ve lokal ileri/metastatik ürotelyal karsinomdur.

Standart doz: 10 mg/kg IV 2 haftada bir veya 1500 mg sabit doz 4 haftada bir. Konsolidasyon tedavisinde lokal ileri NSCLC'de 12 aya kadar uygulanır. Yan etki profili diğer anti-PD-(L)1 ajanlarla benzerdir ancak pnömonit riski önemlidir — özellikle önceki torasik radyoterapi alan hastalarda. İmmün ilişkili yan etkilerin tanımlanması ve yönetimi için standart algoritmalar uygulanır. Durvalumab'ın tremelimumab (CTLA-4 inhibitörü) ile kombinasyonu HIMALAYA çalışmasında hepatosellüler karsinomda sağkalım yararı göstermiştir.