Atezolizumab (Anti-PD-L1 İmmünoterapi)

Atezolizumab (Tecentriq), PD-L1 proteinine bağlanan ve PD-1 ile B7.1 (CD80) etkileşimini bloklayan humanize IgG1 kappa monoklonal antikordur. 2016'da lokal ileri/metastatik ürotelyal karsinom için FDA onayı alan ilk PD-L1 inhibitörüdür. Fc bölgesi mühendislikle modifiye edilmiştir (N298A mutasyonu) ve antikor bağımlı sellüler sitotoksisite (ADCC) azaltılmıştır, bu sayede PD-L1 eksprese eden T hücreleri ve APC'lerin yıkımı önlenir. Durvalumab ile benzer mekanik özelliklere sahip olmakla birlikte farklı endikasyon spektrumu vardır.

Başlıca endikasyonları: ileri evre NSCLC (birinci basamakta PD-L1 yüksek tümörlerde monoterapi — IMpower110; kemoterapi kombinasyonu ile — IMpower150, IMpower130), adjuvan NSCLC (PD-L1 ≥1%, evre II-IIIA — IMpower010), geniş evre küçük hücreli akciğer kanseri (karboplatin-etoposid ile birinci basamak — IMpower133), lokal ileri/metastatik ürotelyal karsinom, hepatosellüler karsinom (bevacizumab ile birinci basamak — IMbrave150), metastatik triple negatif meme kanseri (nab-paklitaksel ile PD-L1+ — IMpassion130), alveolar yumuşak doku sarkomu ve metastatik melanomda (cobimetinib + vemurafenib ile BRAF V600E pozitif) kullanılır.

Standart doz: 840 mg IV 2 haftada bir, 1200 mg 3 haftada bir veya 1680 mg 4 haftada bir sabit doz. Tedavi ilerleme veya tolerans kaybına kadar sürdürülür. Yanıt oranları tümör tipine, PD-L1 ekspresyon düzeyine ve kombinasyon partnerine göre değişir. Atezolizumab, hepatosellüler karsinomda bevacizumab ile kombinasyonu sorafenibe karşı sağkalım üstünlüğü göstererek standart tedavi olmuştur. Yan etki profili diğer anti-PD-(L)1 ajanlara benzer; en sık irAE'ler pnömonit, kolit, hepatit ve endokrinopatilerdir.