الورام الليفي العصبي النوع الأول — الملامح الجلدية

الورام الليفي العصبي النوع الأول (NF1)، الذي كان يسمى تاريخياً مرض فون ريكلينغهاوزن، هو متلازمة استعداد ورم سائدة جسمياً شائعة نسبياً مع انتشار حوالي 1/3.000 إلى 1/4.000. ينتج عن طفرات معطلة في جين NF1 على الكروموسوم 17q11.2، يرمز للنيوروفيبرومين، بروتين منشط GTPase (GAP) الذي ينظم تنازلياً إشارات Ras. فقدان النيوروفيبرومين يؤدي إلى تفعيل مسار Ras-MAPK المكون وتكوين الورم. حوالي 50% من الحالات عائلية؛ والباقي ينشأ من طفرات جديدة.

المظاهر الجلدية مركزية للتشخيص. بقع القهوة بالحليب (CALM) هي بقع مفرطة التصبغ بشكل موحد محددة جيداً موجودة عادة عند الولادة أو تتطور في الطفولة؛ العتبة التشخيصية هي 6 أو أكثر من الآفات تتجاوز 5 مم قبل البلوغ أو 15 مم بعد البلوغ. النمش الإبطي أو الإربي (علامة كرو) يظهر في طيات الجلد خلال الطفولة المبكرة. الأورام الليفية العصبية الجلدية (CNFs) هي أورام ناعمة لاصقة على شكل قبة أو متدلية تتطور خلال الطفولة المتأخرة وتزيد في العدد خلال البلوغ؛ تختبر النساء نمواً متزايداً خلال الحمل. الأورام الليفية العصبية الضفيرية (PNFs، موجودة في 50% بحلول البلوغ) أكبر وأعمق وقد تشمل ضفائر الأعصاب أو الأعضاء الداخلية، مع خطر 8-13% مدى الحياة لتحول ورم غمد العصب المحيطي الخبيث (MPNST).

يتطلب التشخيص 2 أو أكثر من معايير تشخيص NIH/NF1 المنقحة 2021: 6+ CALMs بحجم مناسب؛ نمش في المناطق الإبطية/الإربية/البين-جلدية؛ 2+ ورم ليفي عصبي جلدي أو 1 ضفيري؛ ورم دبقي بصري؛ 2+ عقيدة ليش قزحية أو 2+ شذوذ مشيمي؛ آفة عظمية مميزة (خلل تنسج وتدي، انحناء العظام الطويلة)؛ قريب من الدرجة الأولى مع NF1؛ أو متغير NF1 ممرض متغاير الزيجوت. تشمل المراقبة فحصاً جسدياً سنوياً، تقييم طب العيون للورم الدبقي البصري عند الأطفال (سنوياً حتى عمر 8)، فحص العمود الفقري للجنف، مراقبة ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم الكلوي الوعائي، خطر الورم الكروماني)، والتصوير بالرنين المغناطيسي للضفيري العرضي أو الاشتباه بـ MPNST. يبدأ فحص سرطان الثدي في عمر 30 لدى النساء (تصوير الثدي الشعاعي + الرنين المغناطيسي). تمت الموافقة على سيلوميتينيب، مثبط MEK1/2 الفموي، من FDA في 2020 للأورام الليفية العصبية الضفيرية غير القابلة للجراحة عند الأطفال من عمر 2 فما فوق. يمكن إزالة CNF التجميلية عن طريق الاستئصال أو الكي الكهربائي أو ليزر CO2. يوصى بالاستشارة الجينية للعائلات المصابة.