تصنيف الثوران الدوائي

تصنيف الثوران الدوائي هو التصنيف المنهجي لردود الفعل الدوائية الجلدية الضائرة (CADRs) وفقاً لمعايير متعددة بما في ذلك المورفولوجيا السريرية، الآلية المسببة للأمراض، الشدة، وتوقيت البداية بالنسبة للتعرض الدوائي. تمثل CADRs واحدة من أكثر ردود الفعل الدوائية الضائرة شيوعاً عموماً (حوالي 30 بالمئة من جميع ADRs)، تصيب 2-3 بالمئة من المرضى المنومين مع كون معظمها خفيفاً ولكن نسبة صغيرة تمثل ردود فعل ضائرة جلدية شديدة (SCARs) مهددة للحياة. التصنيف الصحيح ضروري للتشخيص، اختيار العلاج، تقدير التشخيص، الوقاية من التكرار، واستشارة المريض حول التعرض الدوائي المستقبلي والتفاعل المتبادل مع الأدوية ذات الصلة.

التصنيف المورفولوجي: 1) ثوران دوائي طفحي/حطاطي حصبي — الشكل الأكثر شيوعاً (75-95 بالمئة من جميع الثورانات الدوائية)؛ يظهر كبقع وحطاطات حمامية متماثلة تبدأ عادة على الجذع وتنتشر طرفياً؛ عادة 4-21 يوماً بعد بدء الدواء (1-2 يوم مع إعادة التعرض)؛ تشمل المسببات الشائعة المضادات الحيوية (الأمينوبنسلين، السلفوناميدات، السيفالوسبورينات)، مضادات الصرع (الكاربامازيبين، الفينيتوين، اللاموتريجين)، الوبيورينول، NSAIDs، الكابتوبريل؛ عادة خفيف ومحدود ذاتياً؛ 2) شروي — يصيب 10-20 بالمئة من CADRs؛ يتميز بحبوب مثيرة للحكة عابرة تستمر < 24 ساعة بشكل فردي ولكن آفات جديدة تظهر باستمرار؛ بوساطة IgE الفوري (البنسلين، NSAIDs) أو إفراز الخلايا البدينة غير المناعي (أفيونات، وسائط التباين، متلازمة الرجل الأحمر بالفانكومايسين من ضخ سريع)؛ 3) ثوران دوائي ثابت (FDE) — بقع حمامية مدورة/بيضاوية وحيدة أو قليلة محددة جيداً تتقدم إلى بنفسجية، غالباً مع داكنة مركزية، تفقع ممكن؛ تتكرر في نفس الموقع تماماً عند إعادة التعرض؛ تصبغ بعد الحل؛ المسببات الشائعة السلفوناميدات، NSAIDs، التتراسيكلين، الباربيتورات، الباراسيتامول، مضادات الفيروسات القهقرية؛ FDE الفقاعي المعمم (GBFDE) متغير شديد يشبه SJS/TEN مع مواقع متعددة؛ 4) ثوران دوائي حزازي — يشبه الحزاز المسطح بحطاطات بنفسجية مسطحة، قد يكون لديه تخطيطات Wickham؛ تشمل المسببات الشائعة مثبطات ACE، حاصرات بيتا، أملاح الذهب، مضادات الملاريا، الثيازيدات، الهيدروكسي يوريا، عوامل مضادة لـTNF، مثبطات نقطة التفتيش المناعية؛ 5) بثري — البثار الجلدي المعمم الحاد AGEP يتميز بتطور مفاجئ لبثرات صغيرة غير جرابية على خلفية حمامية وذمية مع حمى وكثرة الكريات البيضاء؛ تشمل المسببات الشائعة مضادات بيتالاكتام الحيوية، الماكروليدات، حاصرات قنوات الكالسيوم، الهيدروكسي كلوروكين، التيربينافين؛ يحل بالتقشر؛ 6) فقاعي — متلازمة ستيفنز جونسون (SJS، < 10 بالمئة BSA انفصال) والانحلال البشروي السام (TEN، > 30 بالمئة BSA انفصال) مع مشاركة الغشاء المخاطي، حمى، بادرة؛ تشمل المسببات الشائعة السلفوناميدات، مضادات الصرع، الوبيورينول، NSAIDs، النيفيرابين؛ وفيات عالية تتطلب إدارة عاجلة لوحدة الحروق؛ 7) التهاب أوعية — فرفرية محسوسة، التهاب أوعية شروي، التهاب الشرايين العقدي؛ تشمل المسببات الشائعة بروبيلثيوراسيل، هيدرالازين، مينوسيكلين، الوبيورينول؛ 8) موزع ضوئياً — مناطق التعرض للشمس متأثرة؛ سام ضوئياً (فوري، يعتمد على الجرعة — السورالين، التتراسيكلين، الفلوروكينولونات، الثيازيدات، فوريكونازول، فيموروفينيب) مقابل تحسسي ضوئياً (متأخر، بوساطة مناعية — السلفوناميدات، NSAIDs، كيتوبروفين).

التصنيف الآلي (أنواع فرط الحساسية Gell و Coombs): 1) النوع I (فوري بوساطة IgE) — دقائق إلى ساعات؛ بوساطة أجسام مضادة IgE خاصة بالدواء على الخلايا البدينة؛ تشمل المظاهر الشرى، الوذمة الوعائية، الصدمة التأقية؛ شائع مع البنسلين، السيفالوسبورينات، NSAIDs (انتقائي لـ COX-1)، وسائط التباين؛ 2) النوع II (سام للخلايا) — يرتبط الدواء أو مستقلب الدواء بسطح الخلية، أجسام مضادة IgG أو IgM خاصة بالدواء ترتبط، تنشيط المتممة وتدمير الخلايا؛ تشمل المظاهر قلة الصفيحات الدوائية (الهيبارين، الكينين، NSAIDs)، فقر الدم الانحلالي (البنسلين، ميثيل دوبا، ليفودوبا)، قلة العدلات؛ 3) النوع III (بوساطة المعقد المناعي) — معقدات مناعية متداولة تترسب في الأنسجة؛ تشمل المظاهر مرض المصل، التهاب أوعية، التهاب أوعية شروي؛ 4) النوع IV (متأخر بوساطة الخلايا) — بوساطة الخلايا T؛ أنواع فرعية متعددة IV-a إلى IV-d تشرح أنماط سريرية مختلفة؛ IV-a (Th1، بوساطة الخلايا الوحيدة — التهاب الجلد التماسي)، IV-b (Th2، بوساطة اليوزينيات — DRESS، طفحي)، IV-c (خلايا T CD8+ السامة للخلايا — SJS/TEN، طفحي)، IV-d (خلايا T مع مشاركة العدلات — AGEP)؛ 5) آليات غير مناعية — تأثيرات سامة (سمية ضوئية)، خاصة (البورفيريا الدوائية، الذئبة الدوائية)، تراكم (التصبغ من المينوسيكلين، الأميودارون)، تفاقم مرض الجلد الموجود مسبقاً (NSAIDs والصدفية، الليثيوم وحب الشباب).

التصنيف المبني على الشدة — ردود الفعل الضائرة الجلدية الشديدة (SCARs): 1) متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) — < 10 بالمئة من مساحة سطح الجسم (BSA) انفصال الجلد، آفات هدف، مشاركة الغشاء المخاطي (الفم، العين، التناسلي)، حمى، بادرة من أعراض الجهاز التنفسي العلوي؛ الوفيات 5-10 بالمئة؛ تشمل الأدوية الشائعة السلفوناميدات، مضادات الصرع (الفينيتوين، الكاربامازيبين، اللاموتريجين، الفينوباربيتال)، الوبيورينول، NSAIDs (عائلة أوكسيكام)، النيفيرابين؛ 2) تداخل متلازمة ستيفنز جونسون/الانحلال البشروي السام — 10-30 بالمئة BSA انفصال؛ 3) الانحلال البشروي السام (TEN) — > 30 بالمئة BSA انفصال الجلد، نخر بشروي بسماكة كاملة، مشاركة شديدة للغشاء المخاطي، حمى، فشل متعدد الأعضاء ممكن؛ الوفيات 25-40 بالمئة؛ نفس مسببات الدواء كـ SJS؛ HLA-B*5801 مرتبط بشدة بـ SJS/TEN الناجم عن الوبيورينول في الصينيين الهان؛ HLA-B*1502 مرتبط بـ SJS/TEN الناجم عن الكاربامازيبين في السكان الآسيويين؛ 4) رد فعل دوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS) — يسمى أيضاً متلازمة فرط الحساسية الدوائية (DIHS)؛ بداية متأخرة (2-8 أسابيع)؛ ثوران حصبي مع وذمة الوجه، اعتلال العقد اللمفية، حمى، التهاب الكبد، كثرة اليوزينيات، خلايا لمفية لاتيبية؛ تشمل الأدوية الشائعة الوبيورينول، مضادات التشنج، السلفوناميدات، الدابسون، الأباكافير؛ تنشيط HHV-6 شائع؛ الوفيات 10 بالمئة؛ الانتكاس ممكن؛ 5) البثار الجلدي المعمم الحاد (AGEP) — ثوران بثري حموي حاد يحل خلال أيام؛ الوفيات 1-2 بالمئة؛ 6) الثوران الدوائي الثابت الفقاعي المعمم (GBFDE) — آفات فقاعية متعددة تشبه SJS/TEN ولكن مع خصائص FDE المميزة؛ الوفيات 22 بالمئة.