سلس التصبغ (متلازمة بلوخ-سولزبرغر)

سلس التصبغ (IP)، المعروف أيضاً بمتلازمة بلوخ-سولزبرغر (وصفها برونو بلوخ في 1926 وماريون سولزبرغر في 1928)، هو وراثة جلدية صبغية X سائدة نادرة تتميز بنتائج جلدية مميزة تتطور عبر مراحل تسلسلية، غالباً مرتبطة بشذوذ في هياكل أخرى مشتقة من الأديم الظاهر (الأسنان، العين، الجهاز العصبي المركزي، الشعر، الأظافر). علم الوراثة: ناجمة عن طفرات فقدان الوظيفة في جين IKBKG (سابقاً يدعى NEMO، NF-kB Essential Modulator) موجود على الكروموسوم Xq28. بروتين IKBKG ضروري لتنشيط مسار عامل النسخ NF-kB المتورط في المناعة، الالتهاب، وتنظيم موت الخلايا المبرمج. الطفرة الأكثر شيوعاً هي حذف متكرر للأكزونات 4-10 (60-80% من الحالات). الوراثة: X سائدة مع موت ذكر. الذكور نصف الزيجوت المصابون يموتون في الرحم (افتراضياً فقدان الحمل في الثلث الثاني في 25-30% من حمل الأمهات المصابات). الحالة تُلاحظ تقريباً حصرياً في الإناث متعددات الزيجوت، مع تنوع نمط ظاهري يفسره تعطيل X غير المنتظم (lyonization). الذكور الناجون لديهم إما: متلازمة Klinefelter (نمط نووي 47,XXY، X الثاني يحمي من الموت)، فسيفساء جسدية ما بعد الزيجوت (طفرة في مجموعة فرعية من الخلايا)، أو طفرة هايبومورفيك مع وظيفة جزئية. حوالي 50-65% من الحالات متفرقة (طفرات de novo في الأم)، 35-50% موروثة من أم مصابة.

تتطور المظاهر الجلدية عبر 4 مراحل تسلسلية على طول خطوط Blaschko (خطوط هجرة الأديم العصبي الجنيني، متميزة عن الجلديات): المرحلة 1 (حويصلية أو التهابية): الولادة إلى 4 أشهر. حطاطات حمامية، حويصلات، نفطات، وبثور في نمط خطي حلزوني على طول خطوط Blaschko، أساساً على الأطراف والجذع. قد تستمر أو تتكرر مع العدوى المتداخلة. النسيج يظهر إسفنجية حمضية الشحوم (حمضات في البشرة)، وفرط حمضات شحم الدم المحيطي العالي (15-65%) مميز. المرحلة 2 (ثؤلولية): 2-6 أشهر. لوحات ثؤلولية، فرط تقرنية، خطية تستبدل الآفات الحويصلية، أيضاً على طول خطوط Blaschko، أساساً على الأطراف. النسيج يظهر فرط تقرن، papillomatosis، وخلايا dyskeratotic. المرحلة 3 (فرط تصبغ): 3-6 أشهر عبر المراهقة إلى سن 16 (الأكثر تميزاً). نمط 'رش الطلاء' أو 'كعكة الرخام' أو 'الأشكال الصينية' المميز من فرط تصبغ بني إلى رمادي-بني على طول خطوط Blaschko، أساساً على الجذع والأطراف. ينتج التصبغ من 'سلس' الميلانين من البشرة إلى الأدمة (يعطي المتلازمة اسمها). النسيج يظهر قطرات الميلانين في خلايا الميلانين الأدمية. المرحلة 4 (نقص تصبغ ضامرة): المراهقة والبلوغ. خطوط خطية ضامرة، شاحبة، خالية من الشعر (خاصة على الأطراف السفلية والربلات الخلفية)، مع غياب الغدد العرقية المفرزة وبصيلات الشعر. غالباً المظهر الجلدي المستمر الوحيد في البالغين. المراحل قد تتداخل، وليس كل المرضى يظهرون جميع المراحل الأربعة.

الشذوذات الجهازية المرتبطة: (1) الأسنان (80%): نقص الأسنان (أسنان مفقودة)، صغر الأسنان (أسنان صغيرة)، أسنان مخروطية/وتدية، تأخر البزوغ، مينا معيب. (2) العين (35-77%): الشذوذ الوعائي الشبكي الأكثر خطورة — لا وعائية شبكية محيطية، أوعية دموية جديدة، انفصال الشبكية (10-30% من المرضى، خطر العمى، يتطلب فحص عيني عاجل في حديث الولادة وتخثر ضوئي بالليزر وقائي)، نتائج أخرى تشمل الساد، ضمور البصر، الحول، صغر العين، نقص تنسج النقرة. (3) الجهاز العصبي المركزي (30%): نوبات في السنة الأولى من الحياة، تشنجات الرضع، نوبات بؤرية، إعاقة فكرية، صغر الرأس، شلل تشنجي، ترنح مخيخي، ضمور دماغي، تغيرات المادة البيضاء حول البطين، اعتلال الدماغ من حادث وعائي دماغي في حديث الولادة أو الرضيع (شلل نصفي مفاجئ أو غيبوبة). (4) الشعر: الحاصة (خاصة الذروة)، شعر صوفي، حواجب ورموش متفرقة، حاصة ندبية. (5) الأظافر: خلل، تموجات، تنقير، أورام تحت ظفرية متقرنة مؤلمة. (6) أخرى: عيوب القلب (نادر)، حلمات إضافية، نقص تنسج الثدي. معايير التشخيص (Landy وDonnai 1993، منقحة بواسطة Minic 2014): في غياب التاريخ العائلي، تتطلب على الأقل 2 معايير رئيسية (طفح حويصلي حديث ولادة نموذجي مع فرط حمضات الشحم، فرط تصبغ على طول خطوط Blaschko، خطوط ضامرة شاحبة خالية من الشعر)؛ المعايير الثانوية تشمل شذوذ الأسنان، الحاصة، خلل الظفر، مرض الشبكية، وشذوذ CNS. مع تاريخ عائلي إيجابي (الأم)، حتى معيار رئيسي واحد كافٍ. الاختبار الجيني لطفرة IKBKG يؤكد التشخيص. الفحص عند التشخيص: فحص جلد مفصل لتحديد المرحلة وتوزيع Blaschko، فحص أسنان (إحالة لطبيب أسنان أطفال)، فحص عيني عاجل في حديث الولادة خلال الشهر الأول للتقييم الوعائي الشبكي (تصوير RetCam) — كرر كل 1-3 أشهر في الرضع، ثم سنوياً، مع تخثر ضوئي بالليزر وقائي للمناطق الشبكية الإقفارية؛ فحص عصبي والنظر في MRI الدماغ إذا كانت أعراض عصبية؛ فحص قلب؛ استشارة وراثية. العلاج داعم: الجلد (كورتيكوستيرويدات موضعية خفيفة للمرحلة الالتهابية، مليّنات، حماية من الشمس)؛ الأسنان (ترميم، أطقم، تقويم الأسنان)؛ العيني (استئصال شبكي بالليزر للا الأوعية، قطع الزجاجية للانفصال، التدخل المبكر يمنع العمى)؛ العصبي (مضادات الصرع للنوبات، رعاية داعمة للإعاقة الفكرية، علاج طبيعي/مهني)؛ استشارة وراثية للعائلات المتأثرة. الحمل في النساء المتأثرات يتطلب استشارة ما قبل الولادة بشأن خطر 25% للإجهاض للجنين الذكر، خطر 25% للأنثى المتأثرة، خطر 50% للطفل غير المتأثر. الاختبار ما قبل الولادة متاح للطفرة العائلية المعروفة.