قصور بروتين الفاعل بالسطح في الوليد

بيولوجيا فاعل بالسطح الرئوي: ينتج بخلايا رئوية سنخية نوع II؛ يقلل توتر سطحي سنخي يمنع انهيار. تركيب - 90% دهون (DPPC مهيمن)، 10% بروتينات (SP-A، SP-B، SP-C، SP-D). SP-B (SFTPB) - ضروري لتكوين ميلين أنبوبي وتعبئة أجسام صفائحية؛ طفرات فقدان وظيفة قاتلة في وليدي. SP-C (SFTPC) - بروتين متحور مطوي خاطئ يحفز إجهاد ER وموت خلوي مبرمج (جسمي سائد؛ نفاذية متغيرة). ABCA3 - ناقل دهون أجسام صفائحية؛ طفرات تضعف تركيب دهون فاعل بالسطح. NKX2-1 (TTF-1) - عامل نسخ لدرقية ورئة ونوى قاعدية؛ نقص هابلوي يسبب متلازمة دماغ-درقية-رئة.

تقديم سريري حسب جين: 1) قصور SP-B - يظهر عند ولادة (طفل تام) مع فشل تنفسي شديد تقدمي لا يستجيب لفاعل بالسطح؛ قاتل بشكل موحد بدون زرع رئة؛ 2) قصور ABCA3 - شكل شديد (لاغٍ متماثل) مماثل لـ SP-B؛ أشكال خفيفة (طفرات خاطئة معنى) تظهر في طفولة مع مرض تنفسي مزمن؛ 3) قصور SP-C - تقديم متغير من RDS وليدي إلى ILD طفولي إلى تليف رئوي ببداية بالغ؛ تاريخ عائلي شائع؛ 4) NKX2-1 (متلازمة دماغ-درقية-رئة) - رقص وراثي حميد (اضطراب حركة)، قصور درقي خلقي، ILD؛ يتراوح من تقديم وليدي إلى بالغ. فحص تشخيصي - تحليل بروتين فاعل بالسطح من BAL أو خزعة رئة، فحص جيني (لوحة NGS)، HRCT (زجاج مطحون، سماكة حاجزية، أكياس)، نسج (شبيه PAP، تبسيط سنخي، تليف).

استراتيجيات إدارة: 1) فشل تنفسي وليدي حاد - تنبيب، تهوية ميكانيكية، استبدال فاعل بالسطح (فعالية محدودة في اضطرابات وراثية)، تهوية ذبذبية عالية التواتر، ECMO جسر إلى تشخيص أو زرع؛ 2) SP-B وABCA3 شديد - زرع رئة هو علاج نهائي وحيد؛ زرع فص ثنائي في رضع؛ بقيا 5 سنوات 50-65%؛ 3) SP-C وأشكال خفيفة - علاج معدل مناعة/مضاد التهاب: هيدروكسي كلوروكين (أكثر دليل؛ 10 ملغ/كغ/يوم)، كورتيكوستيرويدات جهازية، ميثيل بريدنيزولون نبضي وريدي، أزيثروميسين (مضاد التهاب)؛ 4) داعم - أكسجين، دعم تغذوي، تحسين نمو، وقاية RSV (باليفيزوماب)، لقاحات إنفلونزا/مكورات رئوية، وقاية تفاقمات فيروسية؛ 5) استشارة جينية لعائلة وتشخيص قبل ولادة في حمول لاحقة؛ 6) متابعة متعددة تخصصات في مركز متخصص ChILD.