مرض حبيبي مزمن (CGD) — العدوى

مرض حبيبي مزمن (CGD) اضطراب نقص مناعة أولي نادر (حدوث تقريبًا 1 في 200,000-250,000 ولادة حية) ناجم عن خلل وراثي في مركب أكسيداز NADPH بلعمي يمنع انفجار تنفسي ضروري لقتل داخل خلوي للكائنات الدقيقة بواسطة عدلات، وحيدات، بلعميات، وحمضات. خمسة جينات تشفر مكونات أكسيداز NADPH، خلل في أي منها يسبب CGD: CYBB (gp91-phox، مرتبط بـ X، 65-70% من حالات — الأشد)، CYBA (p22-phox، جسمي متنحٍ، 5%)، NCF1 (p47-phox، جسمي متنحٍ، 20-25% — أخف)، NCF2 (p67-phox، جسمي متنحٍ، 5%)، NCF4 (p40-phox، جسمي متنحٍ، نادر جدًا). انفجار أكسدة معيب يمنع تحويل أكسجين جزيئي لسوبر أكسيد وأنواع أكسجين تفاعلية لاحقة (هيدروجين بيروكسيد، حمض هيبوكلوروس) قاتلة للجراثيم وفطريات.

علم أمراض: بلعميات يمكنها ابتلاع كائنات دقيقة لكن لا يمكنها قتل كائنات كاتالاز إيجابية (التي تدمر هيدروجين بيروكسيد منتج بآليات أخرى)، يفسر طيف ممرضات مميز — مكورة عنقودية ذهبية (الأكثر شيوعًا، 30-50%)، مركب Burkholderia cepacia (10-20%، غالبًا التهاب رئوي/تعفن دم)، Serratia marcescens (5-10%، التهاب نخاع عظم، التهاب عقد لمفية، خراج)، أنواع نوكارديا (5%، التهاب رئوي، خراج دماغ)، أنواع رشاشيات (15-30%، التهاب رئوي، حبيبات — سبب وفيات رئيسي)، Chromobacterium violaceum، أنواع Salmonella، Granulibacter bethesdensis، Francisella philomiragia. كائنات كاتالاز سلبية (Streptococcus، Streptococcus pneumoniae) تسبب عدوى طبيعية لأن بلعميات يمكنها استخدام هيدروجين بيروكسيد منتج بكتيريًا للقتل. تكوين حبيبة ناتج عن وظيفة بلعمية معطلة وتعرض مستضد مستمر باستجابة التهابية مزمنة.

عرض سريري نمطيًا يبدأ في طفولة مبكرة (عمر متوسط 3 سنوات) لكن تظاهرات لاحقة تحدث (خاصة أشكال جسمية متنحية)، تتميز بعدوى متكررة تشمل جلد (خراجات، التهاب نسيج خلوي، التهاب جلد إكزيمي)، عقد لمفية (التهاب عقد لمفية صديدي)، رئتين (التهاب رئوي متكرر، خراج رئة، تليف، عدوى رشاشيات)، كبد (خراجات كبدية بحبيبات كثيفة مميزة تتطلب تصريف جراحي)، عظم (التهاب نخاع عظم)، سبيل هضمي (التهاب قولون حبيبي يشبه مرض كرون، خراج حول مستقيم)، بولي تناسلي (انسداد بولي من حبيبات مثانة)، دماغ (نادر، خراج دماغ من نوكارديا أو رشاشيات). مضاعفات التهابية تشمل تليف رئة، حبيبات كبدية، تضيقات هضمية، ظواهر مناعية ذاتية (شبيه ذئبة، شبيه IBD). تشخيص: اختبار قياس تدفق ديهيدرورودامين (DHR) (معيار ذهبي، يبرهن انفجار تنفسي غائب أو مخفض)، اختبار نتروبلو رباعي زيرول (NBT) (أقدم، أقل حساسية)، اختبار وراثي لـ CYBB وجينات أخرى (ضروري لتحديد حامل وتشخيص قبل ولادي)، دراسات وظيفة عدلات. علاج: وقاية مضادة ميكروبية مدى الحياة بتراي ميثوبريم-سلفاميثوكسازول (تخفض عدوى بكتيرية بـ 50-65%)، وقاية مضادة فطرية بإيتراكونازول (تخفض عدوى فطرية)، إنترفيرون-غاما 1b (50 ميكغ/م2 ثلاث مرات أسبوعيًا، يخفض عدوى شديدة بـ 70%)، علاج عدواني للعدوى الحادة بمضادات حيوية واسعة طيف ومضادات فطرية، تصريف جراحي لخراجات، كورتيكوستيرويدات لمضاعفات التهابية، زرع خلايا جذعية مكونة للدم (HSCT) شفائي — يوصى به متزايدًا في مرضى صغار بمتبرعين متوافقين HLA قبل ضرر عضوي كبير (بقاء كلي 80-90% بتكييف منخفض الكثافة)، علاج جيني (خلايا CD34+ ذاتية مدخلة بـ CYBB وظيفي) علاج ناشئ لـ CGD مرتبط بـ X (تجارب سريرية بنتائج واعدة).