مرض داريير — إدارة متقدمة (تقران جريبي)

مرض داريير (DD)، يسمى أيضاً مرض داريير-وايت (نسبة إلى Ferdinand-Jean Darier و James Clarke White الذين وصفوه بشكل مستقل في 1889) وتقران جريبي، مرض جلدي وراثي جسدي سائد شائع نسبياً بانتشار حوالي 1 في 30,000-55,000 (ذكر وأنثى يصاب بالتساوي)، يتميز بتقرن شاذ وتحلل تشاكلي (فقدان التصاق بين خلوي) ينتج مظاهر جلدية، ظفرية، ومخاطية مميزة.

أساس جيني: ناتج عن طفرات متغايرة فقدان وظيفة في جين ATP2A2 (كروموسوم 12q23-24.1، ترميز ATPase كالسيوم شبكة ساركوئية إندوبلازمية شكل 2 [SERCA2]). SERCA2 ينقل أيونات كالسيوم من سيتوسول إلى شبكة إندوبلازمية، يحافظ على توازن كالسيوم داخل خلوي ضروري لطي بروتين صحيح، نقل، ومعالجة ما بعد ترجمة. خلل وظيفة SERCA2 يضعف طي بروتينات ديزموسومية (ديزموبلاكين، بلاكوجلوبين، بلاكوفيلين) وتجميعها في ديزموسومات، يسبب التصاق بين خلوي معيب. ATP2A2 له >200 طفرة مبلغ عنها بما فيها مغلوطة، لاهرئة، موقع وصل، وإدخالات-حذوفات صغيرة؛ طفرات فسيفسائية تسبب مرض داريير قطعي (توزيع خطي، جلدي).

تقديم سريري: بداية عادة حول بلوغ (مراهقة، عمر متوسط 11-15 سنة؛ مدى طفولة إلى عقد رابع)، تتميز بحطاطات تقرانية بنية حمراء صفراء دهنية عادة 2-4 ملم في قطر، في توزيع دهني (صدر أمامي، ظهر وسط، فروة، جبهة، V عنق، منطقة خلف أذنية، أصل فخذ، إبطين، مناطق بين انثناءات). حطاطات قد تتجمع في لويحات مفرطة التضخم، كريهة الرائحة. مناطق انثنائية قد تطور آفات نباتية، حليمومية تشبه فقاع نباتي. تقران أكرال ثؤلولي (نوع Hopf — حطاطات ثؤلولية مسطحة القمة صغيرة على يدين وقدمين ظهرية، راحات مع حفر مقبضية، سطح أخمصي مع حفر مماثلة). تغيرات ظفر مميزة تحدث في 92 بالمائة: عصابات طولية حمراء وبيضاء (ابيضاض ظفر خطي وحمار ظفر، أحياناً مثلثة)، شقوق V عند حافة حرة بعيدة، تقران مفرط تحت ظفر، نزوف شظوية، هشاشة. إصابة مخاطية: حطاطات بيضاء على حنك صلب، لثة، مخاطية شدقية، غالباً مظهر حصى مرصوفة، حصى غدة لعابية.

تفاقمات مرض: محرضة بحرارة (خاصة طقس حار رطب)، تعرق مفرط، تعرض فوق بنفسجي (UV)، احتكاك ميكانيكي، عدوى (عدوى بكتيرية إضافية بـ Staphylococcus aureus شائعة؛ هربس بسيط مسبباً اندفاع Kaposi varicelliform يحتمل مهدد لحياة)، ليثيوم فموي، كورتيكوستيرويدات فموية (سوء متناقض). آفات قد تسوء مع حيض، حمل. مرض يميل لاستمرار طوال حياة مع ذرى وهدآت؛ نادراً يتحسن مع عمر. أمراض مصاحبة: انتشار متزايد لاضطرابات عصبية نفسية (اكتئاب، اضطراب ثنائي القطب، اضطراب فصامي عاطفي، إعاقة عقلية — محتمل عبر تعبير SERCA2 في دماغ)، صرع، حصى غدة لعابية، ساد خلقي (نادر). نسج مرضي ممرض: تقران ديسكيراتي مع corps ronds مميزة (خلايا ديسكيراتية مدورة كبيرة في بشرة عليا مع هالة حول نواة) وحبوب (خلايا ديسكيراتية مسطحة أصغر في طبقة حبيبية)، تحلل تشاكلي بؤري فوق قاعدي مع lacunae وشقوق.