متلازمات دورية مرتبطة بكريوبيرين (CAPS) — شرى بارد عائلي

متلازمات دورية مرتبطة بكريوبيرين (CAPS) طيف من ثلاثة اضطرابات التهابية ذاتية جهازية جسدية سائدة تشترك سبباً جزيئياً مشتركاً: طفرات متغايرة اكتساب وظيفة في جين NLRP3 (سابقاً CIAS1، كروموسوم 1q44، ترميز كريوبيرين/NALP3). NLRP3 مكون رئيسي لجسيم التهابي NLRP3، مجمع متعدد بروتينات سيتوسولي ينشط caspase-1 لمعالجة pro-IL-1β إلى IL-1β ناضج، يقود التهاب جهازي. طفرات اكتساب وظيفة تنتج جسيم التهابي ثابت أو فرط نشط، مع إفراز IL-1β غير مسيطر والتهاب متكرر أو مزمن.

الأنماط الظاهرية الكلاسيكية الثلاثة تشكل سلسلة شدة: (1) متلازمة التهابية ذاتية باردة عائلية (FCAS، سابقاً شرى بارد عائلي) — أخف، OMIM 120100، انتشار حوالي 1 لكل مليون في الولايات المتحدة؛ (2) متلازمة Muckle-Wells (MWS) — متوسطة، OMIM 191900، وصفها أصلاً في 1962 توماس Muckle ومايكل Wells؛ (3) مرض التهابي متعدد أجهزة بداية وليدية (NOMID/CINCA — متلازمة عصبية جلدية مفصلية رضيعية مزمنة) — الأشد، OMIM 607115. بعض مرضى يتداخلون أو ينتقلون بين أنماط ظاهرية. تقديمات شبيهة بـ CAPS قد تحدث أيضاً من فسيفساء NLRP3 جسدية (خاصة في NOMID — غير قابلة للكشف في تسلسل دم محيطي روتيني، تتطلب تسلسل عميق لأنسجة مصابة أو خلايا شدقية).

ميزات سريرية FCAS: بداية عادة <6 أشهر عمر (غالباً خلال ساعات من ولادة)، نوبات متكررة 1-2 ساعة بعد تعرض بارد بيئي معمم (تكييف هواء، طقس بارد، تيارات — ليس شرى تماس مباشر)، طفح شرى (غالباً غير حاك، أكثر حرقة)، حمى منخفضة الدرجة، قشعريرة، صداع، آلام مفاصل، التهاب ملتحمة، تستمر <24 ساعة، تاريخ عائلي لنوبات مماثلة (جسدية سائدة)، لا مضاعفات جهازية شديدة.

ميزات سريرية MWS: طفح شرى مزمن أو متكرر (ليس محرض ببرد حصرياً)، حمى وقشعريرة متكررة، آلام مفاصل في مفاصل كبيرة، التهاب ملتحمة، فقدان سمع حسي عصبي تقدمي يبدأ في مراهقة-بلوغ شاب (في 50 بالمائة)، وداء نشواني AA لمصل بإصابة كلوية (بيلة بروتينية، متلازمة كلائية، فشل كلوي — 25-40 بالمائة إذا غير معالج)، بداية تدريجية في طفولة مبكرة غالباً بعد طور 'شبيه FCAS' سابق. ميزات سريرية NOMID/CINCA: يقدم عند ولادة أو خلال أسابيع أولى من حياة بطفح شرى مزمن غير حاك، التهاب سحايا معقم مزمن مع بروتين CSF مرتفع، كثرة خلايا CSF عدلية، ارتفاع ضغط داخل قحفي يسبب وذمة حليمة، ضمور بصري، تضخم بطيني؛ فقدان سمع حسي عصبي؛ إصابة هيكلية مميزة — فرط نمو مشاش-كردوس خاصة يصيب ركبة (شعاعياً 'تضخم رضفي،' تشوه عظم طويل)، نتوء جبهي، أنف سرجي؛ ضعف معرفي، تأخر نمو، موت مبكر في مرضى غير معالجين.