انحلال البشرة الفقاعي الضموري — العلاج الحديث

ينتج انحلال البشرة الفقاعي الضموري (DEB) عن طفرات في COL7A1 الذي يرمز للكولاجين النوع السابع، المكون الرئيسي للألياف المثبتة. فقدان الألياف المثبتة يؤدي إلى انقسام تحت الصفيحة الكثيفة مع فقاعات متندبة وإصابة الأغشية المخاطية ومراضة شديدة في الأشكال المتنحية (RDEB) وسرطانة الخلايا الحرشفية الجلدية العدوانية (cSCC) بحلول منتصف العمر. حتى عام 2023، كان العلاج داعماً بحتاً (عناية بالجروح، تغذية، التحكم بالعدوى).

بيريماجين جيبيرفيك (B-VEC، Vyjuvek) هو ناقل غير مكرر وغير مدمج لفيروس الحلأ البسيط النوع 1 (HSV-1) يرمز نسختين من COL7A1، يُطبق كجل موضعي أسبوعياً على الجروح المزمنة. أظهرت تجربة المرحلة 3 GEM-3 إغلاق 67% من الجروح في 6 أشهر مقابل 22% مع الدواء الوهمي. جاءت موافقة FDA في مايو 2023 للمرضى من عمر 6 أشهر فما فوق مع طفرات في COL7A1، مما يعد أول علاج جيني موضعي. لا يتطلب كبت المناعة الجهازية، يمكن إعطاؤه في المنزل (بعد التدريب)، ويستمر العلاج طالما استمرت الجروح.

وسائل ناشئة أخرى: dabocemagene autoficel (D-Fi/PTR-101) يشمل خلايا ليفية ذاتية مصححة جينياً بـ COL7A1 ليتي فيروسي خارج الجسم، ثم تُحقن في الجروح. تقلل ضخائر الخلايا اللحمية الميزانشيمية الخيفية الالتهاب وقد تنتج COL7 بشكل عابر. تم إجراء زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفية (HSCT) في RDEB الشديد بنتائج مختلطة (وفاة مرتبطة بالزرع كبيرة). يمكن للجنتاميسين (وريدي أو موضعي) أن يحفز التجاوز لرموز الإنهاء المبكر في 10-25% من مرضى RDEB مع طفرات اللامعنى، مستعيداً COL7 جزئياً. مركبات الأمينوغليكوزيد المعدلة وعوامل التجاوز جزيئية صغيرة في التطوير. استراتيجيات تحرير الجينات بـ CRISPR-Cas9 والقاعدة لتصحيح COL7A1 في التقييم قبل السريري والسريري المبكر. تبقى الرعاية الشاملة متعددة التخصصات الأساس: عناية دقيقة بالجروح، الوقاية من العدوى، تحسين التغذية، إدارة فقر الدم والنمو، توسيع المريء للتضيقات، جراحة تقفع اليد، إدارة الألم، وفحص جلد الجسم بالكامل سنوياً ابتداءً من المراهقة المتأخرة لمراقبة cSCC (الخطر التراكمي مدى الحياة يقترب من 90% بحلول عمر 55 في RDEB الشديد).