الإنفلونزا الشديدة مع مقاومة Oseltamivir

مثبطات الناروميتيداز للإنفلونزا (NAIs) - oseltamivir، zanamivir، peramivir - تربط الموقع النشط لإنزيم الناروميتيداز مما يمنع إطلاق الفيريونات الناشئة من الخلايا المصابة. تنشأ مقاومة oseltamivir بشكل أكثر شيوعاً من خلال استبدال H275Y (هيستيدين إلى تيروزين في الموضع 275) في N1 ناروميتيداز، يسبب 200-1000 ضعف انخفاضاً في حساسية oseltamivir بينما تغيرات متواضعة فقط لـ zanamivir. تمنح طفرة H275Y مقاومة متقاطعة لـ peramivir لكن تحفظ الحساسية لـ zanamivir و baloxavir (الذي يستهدف PA endonuclease الفيروسي، وليس NA).

انتشار الخلفية لمقاومة oseltamivir <1% في سلالات A(H1N1)pdm09 الموسمية المتداولة عالمياً، لكن المقاومة تظهر خلال العلاج في 1-2% من المرضى المؤهلين مناعياً و 5-30% من المرضى المضعفين مناعياً (HCT، SOT، خبيث دموي) بسبب التكاثر الفيروسي المطول والضغط الانتقائي المضاد للفيروس. قبل 2009، فيروس A(H1N1) الموسمي كان لديه مقاومة H275Y شبه عالمية من موسم الشتاء 2007-2009، و H3N2 الموسمي لديه مقاومة oseltamivir نادرة جداً.

العرض السريري للإنفلونزا الشديدة يشمل حمى عالية، ألم عضلي شديد، التهاب رئوي فيروسي مع ارتشاحات ثنائية، ARDS، التهاب رئوي بكتيري ثانوي (خاصة S. aureus، S. pneumoniae)، التهاب عضلة القلب، اعتلال الدماغ، انحلال الربيدات، وفشل أعضاء متعدد. تشمل عوامل الخطر للمرض الشديد الحمل، العمر >65، العمر <2 سنوات، مرض مزمن في الرئة/القلب/الكلى/الكبد، كبت المناعة، السمنة (BMI >40)، والحمل. يتطلب التشخيص RT-PCR لإنفلونزا A/B مع اختبار طفرة H275Y على عينات الجهاز التنفسي لتوصيف المقاومة.